Первое излечение от ВИЧ, достигнутое с помощью трансплантации стволовых клеток и без защитной мутации

Agencia EFE Международный консорциум IciStem, координируемый Испанским институтом исследований СПИДа IrsiCaixa, подтвердил первый случай ремиссии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) после трансплантации стволовых клеток, не содержащих мутацию, обеспечивающую защиту от вируса. Этот человек, известный как «женевский пациент», чья личность не разглашается, стал шестым человеком, достигшим ремиссии ВИЧ после пересадки стволовых клеток. Он отличается от пяти предыдущих тем, что получил стволовые клетки от донора, не имевшего мутации CCR5Δ32, которая, как известно, обеспечивает защиту от ВИЧ, сообщает во вторник IrsiCaixa. Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, предполагает, что мутация CCR5Δ32 «способствует излечению, но не является необходимым условием для его достижения». «Этот случай особенно интересен, поскольку показывает, что ремиссия ВИЧ возможна даже без мутации CCR5Δ32. Кроме того, мы определили возможные механизмы, которые способствовали излечению в данном случае, открывая новые направления исследований, которые приближают нас к искоренению ВИЧ», - сказал профессор ICREA, исследователь IrsiCaixa и координатор IciStem Хавьер Мартинес-Пикадо. У «женевского пациента» ВИЧ был диагностирован в мае 1990 года, и он сразу же начал антиретровирусное лечение. В январе 2018 года у него была диагностирована миелоидная саркома, а в июле 2018 года ему была проведена трансплантация стволовых клеток от подходящего донора. Через месяц после трансплантации анализы показали, что клетки крови пациента были полностью замещены клетками донора, и это сопровождалось уменьшением количества ВИЧ-носителей в организме. До трансплантации, несмотря на оптимизацию антиретровирусной терапии, у пациента все еще оставался вирус, способный к репликации. Однако после трансплантации медицинская и научная команда наблюдала резкое снижение параметров, связанных с ВИЧ: отсутствие частиц вируса, необнаруживаемый резервуар и отсутствие иммунного ответа, указывающего на то, что организм распознает присутствие вируса. «Женевский пациент стал первым, кто добился длительной ремиссии», - говорит старший научный сотрудник IrsiCaixa и координатор IciStem Мария Сальгадо. Ранее трансплантация без мутации CCR5Δ32 проводилась другим пациентам с ВИЧ, но при прекращении лечения возникал вирусный рецидив, хотя и более медленный, чем наблюдался бы у нетрансплантированного ВИЧ-положительного человека, говорят исследователи. Исследовательская группа выдвинула несколько гипотез, объясняющих, почему этому пациенту удалось удержать ВИЧ под контролем без лечения, отметив, что «ключевую роль играет аллоиммунитет, то есть взаимодействие между иммунными системами донора и реципиента». «После трансплантации иммунные клетки реципиента воспринимают иммунные клетки донора как угрозу, и наоборот, что вызывает борьбу между двумя иммунными системами, - говорит Сальгадо. В ходе этого противостояния многие иммунные клетки реципиента, в том числе ВИЧ-инфицированные, погибают и в конечном итоге заменяются клетками донора. «Хотя этот процесс очень агрессивен для организма, он крайне важен для уничтожения латентного ВИЧ в клетках, которые могут реактивировать инфекцию», - добавляет ИрсиКайша. В случае с «женевским пациентом» команда выбрала руксолитиниб, иммунодепрессант, который направлен на снижение побочного ущерба в иммунной борьбе, но также показал в лабораторных исследованиях, что блокирует репликацию ВИЧ и предотвращает реактивацию. Этот препарат был назван еще одним фактором, способствующим ремиссии ВИЧ. Наконец, команда подчеркнула «решающую роль клеток естественных киллеров (NK) у этого пациента». По словам представителей организации, эти клетки «патрулируют организм с целью обнаружения опасных клеток, например, ВИЧ-инфицированных, и их уничтожения, а также поддержания иммунной системы в боевой готовности». Исследование проводилось в рамках консорциума IciStem, координируемого IrsiCaixa, который является центром, совместно поддерживаемым Фондом «Ла Кайша» и Департаментом здравоохранения Женералитата Каталонии, а также Утрехтским университетом и возглавляемым Университетской больницей Женевы и Институтом Пастера.