Расшифровка механизма действия ключевого белка в метастазировании рака молочной железы: что он включает?

EFE Группа специалистов из Барселонского института биомедицинских исследований (IRB) в Испании выявила механизм, с помощью которого белок MAF повышает риск метастазирования у больных раком молочной железы. В тех случаях, когда опухоль локализуется в молочной железе, выживаемость поразительно высока и составляет около 90%, однако распространение раковых клеток за пределы молочной железы и образование метастазов в других органах резко ухудшает прогноз. Предыдущие исследования уже связывали белок MAF с повышенным риском развития метастазов, однако причина этого явления оставалась неизвестной. Теперь группа специалистов из IRB Barcelona под руководством исследователя Роджера Гомиса раскрыла механизм, с помощью которого белок MAF повышает риск развития метастазов у больных раком молочной железы. Это открытие, опубликованное в журнале Nature Cell Biology, является важнейшим шагом в понимании молекулярных основ метастазирования и имеет соответствующие клинические последствия для лечения. В ходе исследования было описано, как белок MAF взаимодействует с рецептором эстрогена, ключевым элементом в развитии рака молочной железы, изменяя его структуру. Это взаимодействие приводит к перестройке ДНК, что позволяет активировать гены, способствующие метастазированию, особенно в ответ на эстроген, в результате чего пациентки с высоким уровнем белка MAF подвержены повышенному риску развития метастазов. Данное исследование открывает возможность предотвращения метастазирования путем ингибирования молекулы KDM1A, которая отвечает за реструктуризацию ДНК. Исследование проводилось на культивируемых клетках, животных моделях заболевания и было подтверждено на образцах пациентов. В предыдущих работах этой же лаборатории уже была установлена связь между повышением уровня белка MAF и устойчивостью к лечению бисфосфонатами, применяемыми для предотвращения метастазирования рака молочной железы в кости. Таким образом, обнаружение высокого уровня MAF позволяет прогнозировать риск развития метастазов, а также выявлять пациенток, для которых лечение бисфосфонатами оказывается неадекватным. Таким образом, "это открытие представляет собой шаг вперед в понимании того, как распространяется рак молочной железы, и открывает новые терапевтические возможности для 20% пациенток, которым не помогает лечение бисфосфонатами", - говорит Гомис, возглавляющий лабораторию контроля роста и метастазирования рака в IRB Barcelona. Для элемента, который исследователи определили как ключевой в метастатическом дрейфе рака молочной железы, - белка KDM1A - уже найден ингибитор, который в настоящее время проходит клинические испытания для подтверждения его эффективности и безопасности, хотя эти результаты не вошли в статью, опубликованную в четверг. Однако если в будущем эффективность этого потенциального препарата будет подтверждена, он может принести значительную пользу пациентам с повышенным уровнем MAF и помочь предотвратить развитие метастазов.