Уругвайские исследователи разработали метод, позволяющий улучшить оценку и диагностику высокоагрессивного рака простаты.

В Уругвае разрабатывается уникальный метод, позволяющий улучшить оценку и диагностику высокоагрессивного рака простаты. Он уже был протестирован на животных и сейчас проходит клинические испытания, чтобы проверить его на людях. Отправной точкой послужила докторская диссертация выпускника факультета биохимии Кевина Зирбесеггера, которая представляет собой совместную работу химического факультета Университета Республики и Уругвайского центра молекулярной визуализации (Cudim). "Мы использовали соединения, которые уже были известны для определенных применений в визуализации мозга, но нашли им другое применение. То есть мы оптимизировали способ их получения в наших условиях и протестировали их на модели рака простаты, получив очень интересные результаты", - рассказал Зирбессегер изданию El País. Работа основана на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая представляет собой метод визуализации, позволяющий изучать ткани и органы с помощью радиоактивно меченных веществ (радиофармацевтических препаратов или радиотрейсеров). В данном конкретном случае изучался фермент МАО-А, который, как известно, связан с депрессией. "Примерно в 2010 году возникла гипотеза, что этот фермент сверхэкспрессирован в раке простаты. Другими словами, в клетках рака простаты он экспрессируется гораздо сильнее, чем обычно, что отличает их от нормальных клеток простаты", - пояснил биохимик. Кроме того, в 2014 году доктор Джоанна Фаулер, ведущий специалист в области ядерной и молекулярной медицины, в своей работе, посвященной трассерам в мозге, мимоходом упомянула о возможности использования ингибиторов МАО-А, меченных позитронными излучателями (радиотрассеров), для изучения рака простаты. "Но никто не исследовал этот вопрос", - говорит Зирбесеггер. "Именно тогда мой руководитель докторской диссертации доктор Уильям Поркаль (химический факультет) совместно с заведующим кафедрой радиофармацевтики Кудима доктором Эдуардо Савио придумали докторский проект по проверке гипотезы. То есть доказать, что ингибиторы фермента МАО-А, меченные радиоактивными веществами, можно использовать в диагностических целях при высокоагрессивном раке простаты", - добавил он. Стоит отметить высокую агрессивность, потому что рак простаты очень неоднороден, и невозможно с самого начала понять, будет ли он очень агрессивным или нет". "Новизна заключается в том, что эти трасеры могут заранее предоставить информацию о том, насколько агрессивным будет рак, чтобы направить или перенаправить лечение пациента. Другими словами, в будущем это может дать представление о том, как лечить рак", - пояснил исследователь. После того как Цирбесеггеру удалось разработать радиоактивные метки для фермента МАО-А, начался второй этап его докторской работы, который биохимик назвал "новаторским": тестирование на животной модели с клетками рака простаты человека. У нас есть вид мышей, называемый "голыми мышами" или "nude mice", у которых нет тимуса, поэтому их иммунная система очень ослаблена. Поэтому если я помещу в них человеческие клетки, у животного разовьется человеческая опухоль. У нас в Cudim было две очень важных линии рака простаты человека, чтобы сделать это, - объясняет он. В одной линии был сверхэкспрессирован фермент МАО-А, а в другой - нет. "Мы создали два типа животных с опухолями, в одной из которых фермент был сверхэкспрессирован, а в другой - нет, и сделали им снимки с помощью специальной ПЭТ-камеры для мелких животных, которая есть в Cudim, - сказал он. Это позволило проверить гипотезу. "У животных, которые сверхэкспрессировали фермент, наблюдалось значительное поглощение опухоли, а у тех, кто не экспрессировал фермент, поглощения опухоли практически не было. Это было ожидаемо", - сказал он. Это было дополнено несколько более сложными исследованиями in vitro, но в целом важно, что то, что предполагалось, было доказано. Это позволило разработать протокол клинических исследований, чтобы использовать полученные данные для изучения пациентов, у которых ранее был диагностирован рак простаты. "Это работа, которая ведется в настоящее время и пока имеет многообещающие результаты. Моя работа идет вплоть до людей", - говорит Зирбесеггер, чье исследование было представлено на обложке престижного американского журнала ACS Pharmacology. У компании Cudim уже есть инструмент ПЭТ, позволяющий определить стадию заболевания, количество очагов поражения и картирование всего тела. "Это позволяет сделать снимок стадии заболевания на данный момент. С новым радиофармацевтическим препаратом, полученным в результате исследования Зирбесеггера, мы можем сказать пациенту: "У вас есть это заболевание, но с помощью этого исследования мы можем сказать вам, как эти поражения будут развиваться". В этом и заключается разница в данной работе", - говорит Савио. Сначала проводится типизация инструмента (характеристика) и сравнение его с обычным ПЭТ-исследованием, которое уже проводится в Кудиме. Пациентам, которые уже знают, что у них рак простаты, и у которых есть положительные результаты обычного радиофармпрепарата, предлагается принять участие в клиническом исследовании. "Им разъясняется, что это не изменит текущее лечение заболевания. Многие пациенты консультируются со своим онкологом или лечащим врачом и затем соглашаются. Если они не соглашаются, то проблем не возникает. У нас есть исследователь-онколог, который все им объясняет, а также предлагает поговорить с лечащим врачом пациента", - говорит Савио. До сих пор исследование проводилось в популяции с заболеванием, поэтому необходимо 10-15 здоровых пациентов разного возраста, чтобы выяснить, каково нормальное биораспределение радиофармпрепарата при отсутствии рака. "Необходимо иметь эталон здорового субъекта. Именно над этим мы и работаем", - сказал он. Савио сообщил, что это клиническое испытание займет около двух лет, что является обычным сроком. "На данный момент мы выполнили 50 % от намеченного, нам не хватает второй половины, а также направления здоровых пациентов, но в целом испытание идет по плану", - сказал он. Использование этого нового ПЭТ-сканирования позволит лечащему врачу узнать о структуре рака и определить лечение. "Это интересно еще и потому, что существуют препараты, используемые в качестве антидепрессантов, которые могут блокировать этот механизм действия, ускоряющий степень развития злокачественной опухоли. Сегодня это исследуется в Соединенных Штатах. Так что это хорошо, потому что открывает возможность для недорогих терапевтических альтернатив", - сказал он. Савио подчеркнул, насколько важно иметь возможность сказать, что компания Cudim проводит клинические испытания продукта, которые начались с фундаментальной диссертации в химической области и прошли все необходимые этапы, чтобы прийти к этому оригинальному методу, демонстрирующему большой потенциал. "К счастью, у молодого поколения есть возможность пройти обучение в подходящей среде, которая дает им другие возможности для академического роста, и, к счастью, у наших пациентов есть возможность воспользоваться новым продуктом", - подчеркнул специалист.