Уругвайский исследователь, изменивший жизнь пациентов со спинальной мышечной атрофией

В Уругвае проживает 41 человек со спинальной мышечной атрофией (СМА) - заболеванием, при котором повреждаются двигательные нейроны (клетки, управляющие волевой мышечной деятельностью, такой как разговор, ходьба, дыхание и глотание). Это заболевание приводит к ослаблению и атрофии мышц и, хотя является редким, представляет собой одну из наиболее частых генетических причин младенческой смертности, по данным Фонда национальных ресурсов. До недавнего времени лечения СМА не существовало, и больные, как правило, жили не более одного-двух лет. Однако в 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый препарат для лечения этого нейродегенеративного заболевания. Он был разработан уругвайско-американским профессором Адрианом Крайнером и его сотрудниками из лаборатории Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). Благодаря этому открытию реальность для людей со СМА кардинально изменилась. В минувшую субботу профессор посетил Уругвай по случаю конференции по обновлению и достижениям в лечении больных СМА, проходившей в отеле Cottage, и рассказал в интервью El País о своем опыте работы в этой области. - Как возник Ваш интерес к лечению СМА? - В лаборатории мы работаем с основными механизмами работы клетки и генома, в области, называемой сплайсингом мессенджерной РНК. Мы занимаемся изучением связи между нарушениями сплайсинга и заболеваниями уже более трех десятилетий. Два гена, участвующих в SMA, называются SMN - что означает "выживание двигательных нейронов". У пациентов с SMA один из генов мутирован или отсутствует, поэтому они зависят от второго гена, но у этого гена есть проблемы со сплайсингом. Мы начали заниматься этой проблемой в 2000 году, чтобы понять молекулярную основу дефекта при этом заболевании, и с течением времени приступили к разработке возможной терапии. - В чем заключались самые большие трудности? - Нам пришлось освоить множество методик, которых раньше не было в нашей лаборатории, найти подходящую молекулу, попробовать различные химические реакции и способы введения ее в центральную нервную систему... Было много сложностей, но эксперименты почти всегда получались очень удачными, и каждый шаг указывал нам путь к следующему. Мы занимались доклинической частью разработки препарата, а наши партнеры проводили клинические испытания. Это заняло около пяти лет, и задача заключалась в том, чтобы набраться терпения, потому что вы не знаете, получится это или нет. В итоге результаты оказались очень наглядными, а времени потребовалось меньше, чем ожидалось, особенно для заболевания, для которого не существует лечения. - Как происходит лечение? - Препарат называется Нусинерсен, торговое название - Спинраза. Это пожизненное лечение. Он вводится с помощью инъекций и попадает в спинномозговую жидкость, а оттуда - в головной и спинной мозг, где он необходим. Вначале пациенты получают четыре инъекции в течение двух месяцев, чтобы концентрация препарата быстро повысилась и начала действовать, а затем поддерживающие дозы вводятся три раза в год. Также ведутся работы по изменению дозировки или рецептуры препарата, чтобы он требовал меньшего количества инъекций. - Какое влияние она оказывает на жизнь пациентов? - Лечение, конечно, замедляет прогрессирование заболевания, и на поздних стадиях болезни даже наблюдаются улучшения, но эти улучшения связаны не с появлением новых двигательных нейронов - эти структуры не восстанавливаются, - а с тем, что оставшиеся нейроны становятся более функциональными. Это нейродегенеративное заболевание, поэтому чем раньше начато лечение, тем отчетливее будут результаты. В США все новорожденные проходят скрининг на некоторые генетические заболевания, включая СМА, после чего лечение может быть начато у десятидневного ребенка, у которого еще не проявились симптомы заболевания. Есть дети, которые в пять лет прекрасно ходят, и вы не можете себе представить, что у них СМА 1-го типа, который является наиболее тяжелым вариантом. За эти годы я встречал много случаев, когда пациенты с СМА 1-го типа, которым оставалось жить не более одного-двух лет, уже в 10 лет делают то, что казалось невозможным... Раньше, если они прожили больше двух лет, они никогда не могли самостоятельно сидеть, а сейчас я видел детей, которые катаются на трехколесных велосипедах, бегают и прыгают. Это полностью изменило картину. - Что Вы при этом чувствуете? - Это приносит мне огромное удовлетворение. В мире насчитывается более 13 тыс. пациентов, получивших или получающих это лечение, и еще большее число пациентов ожидается в будущем. Для меня очень важно установить контакт со всеми пациентами. Я каждый год езжу на конгресс, где встречаются врачи, исследователи, семьи и пациенты, и общаюсь с людьми, которых вижу, может быть, раз в год, чтобы узнать, как у них дела. Есть заезды, где одни дети в колясках, другие - пешком, и, конечно, дети всегда побеждают. На последнем конгрессе меня спросили: "Видите, вон та девочка прыгает и бегает", - и да, она вела себя как любой другой четырех- или пятилетний ребенок, а потом сказали: "У нее СМА 1 типа". Это очень интересно. При мысли обо всем этом на глаза наворачиваются слезы. - Что ждет лечение СМА в будущем? - Мишенью этих методов лечения являются в основном двигательные нейроны, а двигательные нейроны иннервируют мышцы, поэтому это заболевание вызывает мышечную слабость и атрофию. В настоящее время проводятся клинические испытания, в которых комбинируется терапия с методами, в большей степени направленными на мышцы, и польза, вероятно, будет еще больше. Это очень интересно, и многое еще предстоит сделать. В области регенеративной медицины разрабатываются способы введения или создания двигательных нейронов, однако в настоящее время это очень сложно осуществить. Я не занимаюсь непосредственно этим вопросом, потому что это не моя специализация, разве что сращивание имеет к этому отношение, и то, когда мы в него попадаем. Кроме того, работа над СМА послужила стимулом для разработки методов лечения других заболеваний, для которых пока нет лечения. Над этим мы работаем, и я очень этому рад. В Уругвае препарат Spinraza был одобрен 31 июля 2018 года, сообщил Пабло Корреа, президент организации Familias con Atrofia Muscular Espinal (FAME Uruguay). "По просьбе семей он был одобрен в ускоренном режиме, за три месяца, и первый пациент получил его в январе следующего года", - сказал он. Хотя это был первый в мире препарат, одобренный для лечения спинальной мышечной атрофии, в настоящее время для пациентов существуют и другие варианты, выпускаемые другими лабораториями: Онасемноген абепарвовец (Золгенсма) и Рисдиплам (Эврисди). В Уругвае в дополнение к Spinraza предлагается препарат Risdiplam. "У нас 41 пациент со СМА, самому младшему из которых меньше года, а самому старшему - 56 лет, и 30 из них получают лекарства", - сказал Корреа, добавив, что 21 пациент получает Spinraza и девять - Risdiplam. С 24 августа прошлого года Фонд национальных ресурсов (ФНР) осуществляет финансовое обеспечение лекарственных препаратов, необходимых для лечения СМА. Это означает, что пациентам и их семьям больше не придется подавать апелляции, чтобы получить необходимые им лекарства. По словам Корреа, из 30 пациентов, получающих лекарства, трое получили их за последний год, не обращаясь в суд. "Это огромное достижение для FAME Uruguay, и мы очень рады", - сказал он.