Новый метод лечения трудноизлечимых воспалительных заболеваний кишечника дает обнадеживающие результаты

Согласно результатам двух новых исследований, новая терапия, сочетающая два уже существующих препарата, дает обнадеживающие результаты для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, у которых исчерпаны другие возможности лечения. «Эти исследования действительно весьма значимы», — сказала доктор Ума Махадеван, гастроэнтеролог и эксперт по воспалительным заболеваниям кишечника из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Два рандомизированных контролируемых исследования впервые предоставляют достоверные данные в поддержку комбинированной лекарственной терапии для борьбы с воспалительными заболеваниями кишечника, сказала Махадеван, которая не имеет отношения к этим исследованиям. Результаты исследований будут представлены во вторник на «Digestive Disease Week» — ежегодной медицинской конференции, проходящей в Чикаго. До 3,1 миллиона человек в США страдают этим пожизненным заболеванием, которое возникает, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки в кишечнике. Симптомы включают диарею, боль в животе, усталость, тошноту и непреднамеренную потерю веса. В обоих так называемых испытаниях фазы 2b участвовали пациенты с заболеванием средней и тяжелой степени, у которых уже не помогло лечение одним или несколькими классами лекарств. Испытания фазы 2b предназначены для подтверждения эффективности препарата и определения его оптимальной дозы и не являются окончательными. Следующим шагом станут более масштабные испытания фазы 3. В одном испытании участвовали 693 пациента с болезнью Крона, а в другом — 572 пациента с язвенным колитом, двумя основными типами воспалительных заболеваний кишечника. Их симптомы схожи, однако эти заболевания поражают разные участки пищеварительного тракта по-разному. В ходе исследований проверялась экспериментальная терапия, сочетающая голимумаб и гуселкумаб — препараты, которые уже доступны на рынке. Каждый из этих препаратов вводится инъекционно или в виде внутривенной инфузии, и при отдельном применении они воздействуют на разные белки, вызывающие воспаление. «Идея заключается в том, чтобы добиться большей эффективности за счет сочетания двух различных механизмов действия», — сказал Брюс Сэндс, гастроэнтеролог из Mount Sinai Health System в Нью-Йорке и ведущий автор исследования по болезни Крона. Сэндс является оплачиваемым консультантом компании Johnson & Johnson, производителя экспериментальной терапии и спонсора испытаний. Похоже, что это сработало, особенно у пациентов, у которых ранее не помогли два или более передовых класса терапии, таких как биологические препараты. Биологические препараты, включая голимумаб и гуселкумаб, получают из живых организмов и могут использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний. В исследовании по болезни Крона 49,2 % пациентов с наибольшей резистентностью к лечению, получавших высокую дозу комбинированной терапии, достигли клинической ремиссии через 48 недель, по сравнению с 27,3 % пациентов, получавших гуселкумаб, и 23,1 % — голимумаб. Кроме того, у пациентов из этой группы, принимавших экспериментальную терапию, было меньше язв и меньше воспаления в кишечнике, чем у тех, кто принимал отдельные препараты. При этом профиль безопасности был примерно одинаковым. Результаты испытания по язвенному колиту показали аналогичную картину. По оценкам, у 10–20 % пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в конечном итоге не помогают два или более курса лечения современными препаратами, отметил доктор Виктор Чедид, специалист по этим заболеваниям из клиники «Мэйо» в Рочестере, штат Миннесота. Эти два исследования «были сосредоточены на этой небольшой, но крайне важной группе пациентов», — сказал Чедид, который не принимал участия в этих исследованиях. Чедид назвал результаты «воодушевляющими», но предупредил, что для их подтверждения необходимы испытания фазы 3. Сэндс сказал, что набор пациентов для этих испытаний, как ожидается, начнется в конце этого года. Для пациентов, которые безрезультатно пробовали множество лекарств, хирургическое вмешательство по удалению воспаленной ткани и восстановлению повреждений является последним вариантом. При язвенном колите операция по удалению толстой кишки обычно приводит к ремиссии, сказал Махадеван. С другой стороны, болезнь Крона может поражать любую часть пищеварительного тракта, поэтому хирурги обычно удаляют только пораженный участок. Но болезнь часто возвращается. 34-летняя Тесс Коман перенесла 20 операций на брюшной полости по поводу болезни Крона. Ей поставили диагноз, когда ей было 7 лет, и у нее осталось только около половины кишечника. «Там все слиплось, и там просто беспорядок, и это результат как болезни Крона, так и добросовестных попыток лечить ее на протяжении многих лет», — сказала Коман, которая является автором и редактором статей о еде. Даже когда лекарства помогали, ей все равно требовались операции. «У меня очень неоднозначный опыт применения различных классов препаратов: то они помогают на некоторое время, то не помогают вообще». Например, у нее наблюдались аллергические реакции на биологические препараты. Доктор Мария Абреу, гастроэнтеролог и ведущий автор исследования по язвенному колиту, полагает, что после того, как врачи ознакомятся с результатами исследования, «я ожидаю, что у них «загорится лампочка», и для тех пациентов, у которых наблюдается ухудшение состояния, они рассмотрят возможность комбинированной терапии». Однако, поскольку экспериментальный комбинированный препарат все еще находится на стадии исследований, им придется назначать голимумаб и гуселкумаб по отдельности. То же самое относится к любой комбинации существующих препаратов, назначаемых при воспалительных заболеваниях кишечника. Врачи, которые сталкиваются с более сложными случаями, уже пытаются использовать более одного класса лекарств одновременно, но убедить страховые компании одобрить два разных рецепта сложно, сказал Чедид. «Иногда приходится неоднократно обращаться в страховые компании, чтобы доказать, что страдающий пациент с более тяжелым течением заболевания нуждается в двойной терапии, чтобы можно было спасти его толстую или тонкую кишку», — сказал Чедид. «Это то, что мы пытаемся делать на практике в очень, очень редких случаях».