Грибковые инфекции все труднее поддаются лечению

Грибковые инфекции становится все труднее лечить, поскольку они становятся все более устойчивыми к имеющимся препаратам, говорится в исследовании, опубликованном в среду в журнале The Lancet Microbe. Исследование было посвящено инфекциям, вызванным Aspergillus fumigatus, грибком, который повсеместно распространен в почве и разлагающихся веществах по всему миру. Споры Aspergillus постоянно вдыхаются, обычно не вызывая никаких проблем. Но для людей с ослабленным иммунитетом или с заболеваниями легких Aspergillus может быть опасен. Этот грибок входит в список приоритетных грибков Всемирной организации здравоохранения, которая отмечает, что смертность среди людей с лекарственно-устойчивыми инфекциями, вызванными Aspergillus, колеблется в пределах 47-88 %. Новое исследование показало, что лекарственная устойчивость грибка растет. Кроме того, пациенты обычно заражены несколькими штаммами грибка, иногда с разными генами устойчивости. «Это создает проблемы с лечением», - говорит соавтор исследования Йохем Буйль, микробиолог из Медицинского центра Университета Радбоуда в Нидерландах. Буйль и его коллеги проанализировали более 12 600 образцов Aspergillus fumigatus, взятых из легких пациентов голландских больниц за последние 30 лет. Около 2000 из них содержали мутации, связанные с устойчивостью к азолам - классу противогрибковых препаратов, используемых для лечения инфекций. Большинство из них имели одну из двух хорошо известных мутаций, но 17 % имели вариации этих мутаций. Почти у 60 человек были инвазивные инфекции - то есть грибки распространились из легких в другие части тела - 13 из них были устойчивы к азолам. Почти 86 % этих людей были заражены несколькими штаммами грибков, что еще больше усложняет лечение. «Это все более запутанная история, и врачам может быть трудно определить, имеют ли они дело с лекарственно-устойчивой грибковой инфекцией», - сказал доктор Артуро Касадевалл, заведующий кафедрой молекулярной микробиологии и иммунологии в Школе общественного здравоохранения имени Джона Хопкинса Блумберга, который не принимал участия в исследовании. Прежде чем лечить грибковую инфекцию Aspergillus, врачи ищут гены устойчивости, которые могут подсказать им, какие лекарства будут работать лучше всего. Если человек заражен несколькими штаммами одного и того же вида грибка, все становится не так однозначно. Часто разные штаммы реагируют на разные лекарства. "Азолы - это первая линия лечения для чувствительных к азолам штаммов, но они не работают, если штамм устойчив. В этом случае нам приходится использовать другие препараты, которые действуют не так хорошо и имеют более серьезные побочные эффекты", - говорит Буил, добавляя, что некоторым людям требуется одновременное лечение несколькими противогрибковыми препаратами. Полученные данные иллюстрируют общую тенденцию растущего давления на те немногие препараты, которые доступны для лечения грибковых инфекций - существует всего три основных класса противогрибковых препаратов, включая азолы, которые лечат инвазивные инфекции, по сравнению с несколькими десятками классов антибиотиков. Резистентность к этим препаратам растет, а новые лекарства разрабатывать уникально сложно. Люди и грибы имеют примерно половину общей ДНК, что означает, что мы гораздо более тесно связаны с грибами, чем с бактериями и вирусами. Многие белки, которые необходимы грибкам для выживания, также необходимы и человеческим клеткам, поэтому у противогрибковых препаратов остается меньше безопасных мишеней для атаки. «Большая проблема для всех этих видов грибков заключается в том, что у нас не так много противогрибковых препаратов», - говорит Джаррод Фортвендел, профессор клинической фармакологии в Научном центре здоровья Университета Теннесси, который не принимал участия в исследовании. «Обычно генетические мутации, вызывающие резистентность, вызывают устойчивость не к одному из препаратов, а ко всем, так что вы теряете весь класс лекарств». Еще больше осложняет ситуацию то, что подавляющее большинство случаев устойчивости к азолам у Aspergillus fumigatus происходит из сельского хозяйства, где широко используются фунгициды. Эти фунгициды, как правило, имеют те же молекулярные мишени, что и противогрибковые препараты. Фермеры распыляют их на сельскохозяйственные культуры, включая пшеницу и ячмень в США, для профилактики или лечения грибковых заболеваний. (Первый случай устойчивости к азолам был зафиксирован в Нидерландах, где антифунгалы широко используются на тюльпанах). Грибки Aspergillus не являются мишенью, но воздействие этих фунгицидов дает им преимущество в развитии генов, устойчивых к этим мишеням, иногда еще до того, как противогрибковый препарат с той же мишенью появится на рынке. Именно они были источником подавляющего большинства лекарственных устойчивостей, проанализированных в исследовании. Фортвендел отметил, что устойчивость грибков все чаще встречается по всему миру. «Практически везде, где мы ищем устойчивые к лекарствам изотопы, мы их находим», - сказал он. «Мы видим, что устойчивость к азольным препаратам развивается по всей территории США. Скорее всего, эти показатели будут расти». По словам Касадевалла, риск заразиться азолоустойчивым Aspergillus fumigatus у каждого человека невелик. Инфекция обычно поражает людей с ослабленным иммунитетом и составляет около нескольких тысяч случаев в год в США, по оценкам Касадевалла. Хотя такие случаи относительно редки, больший риск представляет более широкая тенденция к распространению грибковых инфекций с лекарственной устойчивостью. «Организмы, вызывающие заболевания, становятся все более устойчивыми к лекарствам», - говорит он. «Хотя это не похоже на Ковид, и мы не просыпаемся от грибковой пандемии, сегодня эта проблема серьезнее, чем пять, десять или двадцать лет назад».