Универсальная вакцина против рака поджелудочной железы показала многообещающие результаты в ранних испытаниях

В ранних испытаниях универсальная вакцина показала многообещающие результаты в предотвращении рецидивов трудноизлечимых форм рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы вызывает особую озабоченность. Пятилетняя выживаемость составляет около 13%, а более 80% случаев рака поджелудочной железы заканчиваются рецидивом. «Если бы вы спросили меня, какое заболевание больше всего нуждается в профилактике рецидивов, я бы ответил, что это именно оно», — сказал д-р Зев Вайнберг, содиректор программы по онкологии желудочно-кишечного тракта Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, который был соруководителем клинического испытания фазы 1. Вакцина нацелена на один из наиболее распространенных генетических факторов, вызывающих рак: мутации гена KRAS. Мутации KRAS встречаются примерно в четверти всех случаев рака, в том числе в 90% случаев рака поджелудочной железы и примерно в 40% случаев колоректального рака. Их повсеместное распространение делает мутации KRAS отличной мишенью для лечения рака, но долгое время считалось, что эти мутации невозможно воздействовать с помощью лекарств. Для этого в вакцине используются короткие цепочки аминокислот, называемые пептидами, которые учат иммунные клетки распознавать и атаковать клетки с мутациями KRAS. «Критическим шагом является запуск иммунного ответа», — сказал Вайнберг. Вакцины против рака — это растущая область исследований, но многие из этих вакцин персонализированы для конкретного пациента. Это означает, что для создания специализированной вакцины необходимо провести секвенирование опухоли. Однако вакцина, исследуемая в текущем исследовании, не требует персонализации и будет доступна в свободной продаже. Уничтожение остаточных раковых клеток В исследовании фазы 1, результаты которого были опубликованы в понедельник в журнале Nature Medicine, Вайнберг и команда врачей со всей страны набрали 20 человек с раком поджелудочной железы и пять человек с колоректальным раком. (Они решили включить в исследование также нескольких пациентов с колоректальным раком, поскольку мутации KRAS также являются распространенным фактором развития колоректального рака, и люди, у которых колоректальный рак вызван этими мутациями, чаще подвержены рецидивам, сказал Вайнберг). Все участники испытания имели мутации KRAS и прошли стандартное лечение — обычно химиотерапию и хирургическое вмешательство — для удаления большей части опухолей. После операции анализы крови показали, что осталось небольшое количество раковых клеток, называемых микроскопическими остаточными заболеваниями, что очень часто встречается при раке поджелудочной железы. «Мы говорим о раке, который настолько микроскопический, что мы не можем его увидеть на сканах», — сказал доктор Скотт Копец, профессор гастроинтестинальной медицинской онкологии в Техасском университете MD Anderson Cancer Center в Хьюстоне. Эти клетки могут перемещаться в другие части тела и превращаться в метастатические опухоли, вызывая часто смертельное рецидивирование рака. Химиотерапия может убить некоторые из этих клеток, но часть обычно остается в организме. «Реалистично, если мы хотим убить все раковые клетки и действительно вылечить людей, необходимо задействовать иммунную систему», — сказала Стефани Дуган, доцент кафедры иммунологии и вирусологии рака в Институте рака Дана-Фарбера в Бостоне. «Мы просто очень плохо справлялись с выработкой иммунного ответа при раке поджелудочной железы». После операции все участники испытания получили до шести подготовительных доз экспериментальной вакцины под названием ELI-002 2P. Тринадцать из них также получили бустерные дозы. Весь процесс занял 6 месяцев. Около 85% — 21 из 25 участников — продемонстрировали иммунный ответ на мутации KRAS, и примерно у двух третей этих пациентов иммунный ответ оказался достаточно сильным, чтобы предотвратить развитие раковых клеток. Более того, у почти 70% участников испытания вакцина, по-видимому, вызвала иммунный ответ не только на мутации KRAS, но и на другие мишени опухолевых клеток, которые не были включены в вакцину. Некоторые люди были «суперреспондентами», которые продемонстрировали аномально сильный иммунный ответ на клетки. «Эти люди имели лучшие результаты», — сказал Вайнберг. В настоящее время его команда проводит рандомизированное исследование фазы 2, чтобы проверить долговечность вакцины и сравнить ее эффективность со стандартом лечения, который обычно заключается в наблюдении за пациентом на предмет рецидива. В испытании фазы 1 люди с раком поджелудочной железы прожили в среднем 29 месяцев и жили без рецидивов более 15 месяцев после вакцинации. «Это намного превышает показатели при опухолях, поддающихся хирургическому удалению», — сказал Вайнберг, имея в виду рак, который можно удалить хирургическим путем. Растущая область Разработка вакцин против рака была чрезвычайно сложной задачей, отчасти потому, что раковые клетки содержат много белков, идентичных белкам здоровых клеток, что затрудняет поиск безопасных мишеней. Только недавно медицинские технологии сделали прорыв, необходимый исследователям для совершенствования лечения. Усовершенствованная технология мРНК и ускорение и удешевление секвенирования генов позволили возобновить клинические испытания вакцин против рака, сказал Дуган. Персонализированные мРНК-вакцины против рака показывают многообещающие результаты как при раке поджелудочной железы, так и при колоректальном раке, но универсальная вакцина против рака сделала бы лечение быстрее и дешевле. Предыдущие испытания с использованием пептидных вакцин не смогли предотвратить рецидивы рака. Но пептиды в новой вакцине, называемые липофильными пептидами, имеют то, чего не было в предыдущих методах лечения, — хвост. «Этот хвост прилипает к лимфатическим узлам, где активируются иммунные клетки», — сказал Дуган. «Чтобы запустить иммунную систему, нужно что-то, а простое введение убитых раковых клеток или пептидов не дает хороших результатов». Более продвинутые клинические испытания должны будут подтвердить результаты испытаний фазы 1, но многообещающие результаты были также получены в других испытаниях вакцин против рака и могут открыть путь к серьезным прорывам в предотвращении рецидивов рака. Memorial Sloan Kettering также работает над готовой вакциной, направленной на генную мутацию, обнаруженную у 95 % людей с острым миелоидным лейкозом. Данные испытаний вакцины, нацеленной на KRAS, опубликованные в понедельник, показали, что, вероятно, можно воздействовать на эти мутации с помощью неперсонализированных вакцин, что исследователи долгое время считали невозможным. «Тот факт, что долгосрочная выживаемость действительно коррелировала с реакцией Т-клеток, предполагает, что это было вызвано вакциной», — сказал Дуган, имея в виду специфические иммунные клетки, активированные вакциной. «Идея о том, что можно воздействовать на KRAS, действительно захватывающая».