Индивидуализированная вакцина от меланомы снижает риск рецидива рака через пять лет

Согласно результатам нового клинического исследования, экспериментальная вакцина компании Moderna демонстрирует многообещающие результаты в предотвращении рецидива смертельного рака кожи на протяжении многих лет. Исследование, представленное в понедельник на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии, показало, что персонализированная мРНК-вакцина вдвое снижает риск рецидива меланомы через пять лет. Результаты также были опубликованы в журнале «Journal of Clinical Oncology». Меланома — самая смертоносная форма рака кожи, и примерно у половины пациентов болезнь возвращается в течение первых пяти лет после лечения. «Имеющиеся у нас методы лечения не идеальны. У людей случаются рецидивы», — сказала д-р Дженис Мехнерт, директор программы по лечению меланомы и кожной онкологии в NYU Langone Health в Нью-Йорке и старший исследователь. В ходе испытания 50 пациентов получили стандартное лечение: хирургическое вмешательство, за которым следовала иммунотерапия препаратом пембролизумаб, также известным как Keytruda. Еще 107 пациентов получили персонализированную вакцину, разработанную с учетом особенностей их опухоли. У всех участников исследования была меланома как минимум 3-й стадии, то есть рак распространился на близлежащие лимфатические узлы или кожу, и риск рецидива даже после операции был высоким. Пять лет спустя почти 70 % участников из группы, получавшей вакцину, не имели признаков рака, по сравнению с 49 % участников из группы стандартного лечения. Добавление вакцины также снизило риск метастазирования рака почти на 60 %. Уничтожение раковых клеток по мере их появления Хирургическое вмешательство является основным методом лечения меланомы, цель которого — удаление опухоли целиком. Однако в организме часто остаются незаметные раковые клетки, поэтому требуются дополнительные методы лечения для их выявления и уничтожения. Мехнерт и группа исследователей из США и Австралии изучают, может ли персонализированная вакцина эффективно решать эту задачу. Вакцина действует путем обучения иммунной системы распознавать и уничтожать оставшиеся раковые клетки, а впоследствии — любые новые клетки, которые появятся. Каждая вакцина разрабатывается с использованием генетического материала из опухоли пациента — мутаций ДНК в раковых клетках, которые приводят к образованию уникальных белков на поверхности клеток. Эти белки, называемые неоантигенами, служат мишенями, на которые вакцина обучает иммунные клетки, называемые Т-клетками, нападать. В ходе испытания каждая вакцина содержала информацию, необходимую иммунной системе для идентификации 34 основных неоантигенов, которые, по мнению ученых, были бы лучшими мишенями. Как только вакцина была готова — обычно через четыре–шесть недель после операции — пациенты получали до девяти доз с интервалом примерно в три недели. Введение доз согласовывалось с их курсом иммунотерапии. Смена парадигмы? Джефф Коллер, профессор биологии РНК и терапевтики в Университете Джонса Хопкинса в Балтиморе, не участвовавший в данном исследовании, отметил, что результаты показывают: «вакцина действует именно так, как мы и надеялись». «Она тренирует иммунную систему распознавать сигнатуру опухоли еще долго после того, как опухоль исчезнет», — сказал он. Это не единственная мРНК-вакцина, которая показывает многообещающие результаты в предотвращении рецидива рака. Согласно результатам ранних испытаний, мРНК-вакцина от рака поджелудочной железы также, по-видимому, снижает риск рецидива. Вакцины от меланомы разрабатывались еще до пандемии Covid, но исследования опираются на значительные достижения в технологии мРНК, сделанные за последние шесть лет. Испытание финансировалось компанией Moderna и дочерней компанией Merck, производящей препарат Keytruda. Мехнерт сказала, что результаты крупномасштабного испытания фазы 3, в котором участвовали 1 000 пациентов и которое было расширено на Европу, предоставят реальное доказательство того, значительно ли снижают риск рецидива меланомы персонализированные мРНК-вакцины, добавленные к стандартной иммунотерапии. Все пациенты, участвовавшие в более крупном испытании, завершили лечение, и Мехнерт и ее команда работают над обобщением результатов. Однако наличие многообещающих пятилетних данных из только что опубликованного исследования по-прежнему имеет большое значение, отметил доктор Рави Амаравади, профессор медицины в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, специализирующийся на лечении пациентов с меланомой. Большинство случаев рецидива рака происходит в течение первых пяти лет. Если в течение этого периода рецидива не наблюдается, «мы обычно прекращаем или сокращаем частоту обследований», — отметил Амаравади, не участвовавший в исследовании. Одним из преимуществ вакцины перед другими методами лечения, по-видимому, является низкая токсичность, считает доктор Шайлендер Бхатия, руководитель группы по лечению меланомы в онкологическом центре Фреда Хатча в Сиэтле, который также не принимал участия в исследовании. «Как правило, мы наблюдаем, что если мы добавляем больше лекарств к иммунотерапии, это вызывает больше токсичности, но не приносит больше пользы. Именно в этом заключаются многообещающие результаты данного испытания», — сказал Бхатия. Участники испытания сообщали о побочных эффектах, схожих с теми, что вызывают мРНК-вакцины от COVID-19 — гриппоподобные симптомы, включая озноб и головные боли, — которые длились всего пару дней. Мехнерт и ее команда обнаружили, что у людей, у которых рак не вернулся, также наблюдался наиболее сильный иммунный ответ после вакцинации, что позволяет предположить, что именно вакцина способствовала увеличению выживаемости без рецидивов в течение пяти лет. В будущем она и ее команда хотели бы иметь возможность разрабатывать персонализированные вакцины через три-четыре недели после операции, чтобы начать терапию на более ранней стадии лечения пациента. В ходе исследования пациенты начали получать вакцины во время третьего или четвертого цикла лечения пембролизумабом. Но сначала исследователям необходимо увидеть результаты крупномасштабного испытания, сказала Мехнерт. Если это испытание даст аналогичные результаты, это «станет переломом в парадигме», сказал Бхатия. «Мы уже на протяжении десятилетий пытаемся применять вакцины в лечении рака, но до сих пор их эффективность в клинических испытаниях фазы 3 не была значимой. Если этот проект увенчается успехом, это откроет новую область, которая будет актуальна не только для лечения меланомы, но и для многих других видов рака», — сказал он.