Следующая вакцина на основе мРНК для борьбы с раком, возможно, уже готова

Вакцины от COVID-19 могут иметь неожиданное преимущество, не связанное с вирусом, от которого они призваны защищать: укрепление иммунной системы для более эффективной борьбы с опухолями во время лечения рака. Об этом свидетельствуют новые результаты, представленные в воскресенье в Берлине на конференции Европейского общества медицинской онкологии. Исследования все еще находятся на ранней стадии — они еще не прошли клинические испытания фазы 3 — но эксперты считают их многообещающими. «Я осторожно оптимистична», — сказала Стефани Дуган, доцент кафедры иммунологии и вирусологии рака в Институте рака Дана-Фарбера, которая не участвовала в этой работе. «Есть научная логика, объясняющая, почему это может сработать». Исследователи обнаружили, что среди онкологических пациентов, получающих иммунотерапию, те, кто получил вакцину mRNA Covid в течение 100 дней до начала лечения, жили дольше. Только около 20% онкологических пациентов, получающих иммунотерапию, которая задействует иммунную систему человека для борьбы с раковыми клетками, реагируют на лечение. Поиск способа повысить эффективность препаратов для иммунотерапии — это задача, над которой исследователи работают уже много лет, но без особого успеха. Как правило, иммуностимулирующие методы, применявшиеся в прошлом, либо были недостаточно эффективны для активации иммунной системы, либо были слишком сильными, вызывая гиперактивную реакцию, которая может нанести вред организму. Есть вероятность, что мРНК-вакцины от COVID-19 могут находиться в «зоне Золотой локоны». «Возможно, нам просто нужно было что-то средней силы, и это могло бы быть именно тем, что нужно», — сказал Дуган, подчеркнув необходимость дальнейших исследований. Эти исследования скоро начнутся: доктор Адам Гриппин, старший ординатор по радиационной онкологии в Онкологическом центре имени М. Д. Андерсона при Техасском университете, который был соруководителем исследования, сказал, что его команда запускает клинические испытания фазы 3, чтобы подтвердить первоначальные результаты. В исследовании, представленном в воскресенье, Гриппин и его соавторы проанализировали показатели выживаемости более 1000 человек с запущенным немелкоклеточным раком легких, которые с 2019 по 2023 год получали иммунотерапию в рамках лечения. Из них 180 человек получили мРНК-вакцину от COVID-19 в течение 100 дней после начала лечения. Средняя выживаемость в группе — когда ровно половина прошедших лечение людей все еще живы — была почти в два раза выше у вакцинированных по сравнению с невакцинированными: около трех лет по сравнению с чуть более 1,5 года. Исследователи также сравнили показатели выживаемости в меньшей группе пациентов, получавших иммунотерапию при метастатической меланоме. Сорок три человека получили вакцину mRNA Covid, 167 — нет. Для тех, кто не был вакцинирован, средняя продолжительность жизни составила чуть более двух лет. Те, кто был вакцинирован до лечения, еще не достигли средней продолжительности жизни более чем через три года наблюдения. В дальнейших экспериментах на мышах исследователи получили ответ, который, по их мнению, соответствует тому, как вакцины действуют на людей. «Это значительно усиливает иммунную систему в борьбе с опухолями», — сказал Гриппин. Создание маяка Вакцины, использующие мРНК, уже являются многообещающим направлением в исследованиях рака. Ученые разработали персонализированные мРНК-вакцины против рака, которые адаптированы для борьбы с уникальными опухолями конкретного человека, а также вакцины, нацеленные на гены, которые часто встречаются в определенных типах рака, включая рак поджелудочной железы. (Эти разработки появились после того, как администрация Трампа отменила финансирование в размере полумиллиарда долларов на исследования мРНК-вакцин против инфекционных заболеваний). Если позднее испытание Гриппина подтвердит результаты ранних исследований, это может стать следующим рубежом в исследованиях мРНК-вакцин и рака. Иммунотерапевтические препараты действуют путем усиления способности иммунной системы бороться с раком, часто за счет усиления действия иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые атакуют захватчиков, или за счет облегчения обнаружения опухолей Т-клетками. В ходе новых исследований на мышах было обнаружено, что вакцинация мРНК Covid, по-видимому, делает иммунную систему более чувствительной к распознаванию опухолей как угрозы за счет стимуляции дендритных клеток, одного из типов лейкоцитов. Когда дендритные клетки обнаруживают угрозу, они включают своего рода маяк, который приводит Т-клетки к предполагаемому захватчику, чтобы они могли атаковать его. Однако не у всех людей естественным образом есть Т-клетки, способные бороться с опухолями, поэтому ученые считают, что иммунотерапия работает только у некоторых онкологических пациентов, которые ее принимают. У этих людей иммунная система распознает раковые клетки как угрозу, но их специфические Т-клетки не способны остановить рост опухолей. «Наличие или отсутствие этих клеток — это просто случайность», — сказал Джефф Коллер, профессор биологии и терапии РНК в Johns Hopkins Medicine, который не участвовал в исследовании. Вакцинация мРНК-вакциной от COVID-19 не влияет на наличие у человека специфических Т-клеток, необходимых для борьбы с опухолями, но, по-видимому, повышает вероятность того, что дендритные клетки распознают опухоль как проблему и направят имеющиеся у человека Т-клетки к опухоли. Если эти клетки запрограммированы на уничтожение опухолевых клеток, то прививка мРНК-вакциной, которая «подсвечивает» цель перед началом иммунотерапии, может усилить иммунную систему и помочь лечению рака. Коллер сказал, что одна из причин, по которой технология мРНК может быть лучшим инструментом для вызова такой реакции, заключается в том, что каждая клетка в организме уже содержит мРНК. «Мы действительно используем тот естественный процесс, на который ваш организм уже знает, как реагировать», — сказал он. «Вы используете естественную систему своего организма для борьбы с опухолями». Дуган сказал, что возможно, что другие факторы могли повлиять на лучшую выживаемость людей, которые были вакцинированы до начала иммунотерапии. Например, инфекция Covid могла ослабить организм невакцинированного человека и снизить его способность бороться с раковыми клетками. В прошлом ранние исследования, подобные этому, показывали многообещающие результаты, которые не подтверждались в более поздних испытаниях. «Раньше мы были введены в заблуждение ретроспективными исследованиями», — сказала она. Гриппин согласился, что эти результаты заслуживают более тщательного изучения. «Эти данные вызывают восторг, но все эти результаты необходимо подтвердить в клинических испытаниях фазы 3, чтобы определить, следует ли применять эти вакцины у наших пациентов», — сказал он.