Вакцина против тройного отрицательного рака молочной железы показывает обнадеживающие результаты в ранних клинических испытаниях

Когда Чейз Джонсон было 31 год, ее собака начала вести себя странно. Она была беспокойной, не отходила от нее и однажды прижалась носом к ее груди. Джонсон почувствовала твердый узел. «Я не была хороша в самообследовании, и не думаю, что обнаружила бы его иначе», — сказала 36-летняя Джонсон из Кэри, Северная Каролина. «В моей семье не было случаев рака груди». В феврале 2021 года у Джонсон диагностировали тройной отрицательный рак груди, агрессивный тип заболевания, который имеет тенденцию быстро расти и распространяться на другие части тела. Лечение рака груди частично определяется наличием определенных белков в опухолевых клетках, в том числе рецепторов эстрогена и прогестерона, а также белка под названием HER2. Лечение может быть направлено на эти три белка. Рак груди, не имеющий ни одного из этих рецепторов и производящий мало или не производящий HER2, считается тройным отрицательным, что затрудняет его лечение. Джонсон прошла четырехмесячную внутривенную химиотерапию и операцию по удалению опухоли и лимфатических узлов. После этого она прошла еще шесть месяцев пероральной химиотерапии и 24 курса лучевой терапии. Ее лечение было признано успешным, и после этого она начала искать способы предотвратить возвращение рака. Около 40 % женщин с тройным отрицательным раком молочной железы имеют рецидив в течение пяти лет после лечения, и примерно у 30 % из них рак рецидивирует в головном мозге. Он также может вновь появиться в легких, печени и лимфатических узлах. В декабре 2022 года Джонсон записалась на раннюю стадию клинических испытаний в Кливлендской клинике, где тестируется новая вакцина, которая, как надеются исследователи, сможет предотвратить рецидивы тройного отрицательного рака груди, а у некоторых женщин — и вовсе предотвратить развитие рака. «Я буквально делаю все возможное, чтобы это не вернулось», — сказала Джонсон. «Для тройного отрицательного рака ресурсы очень ограничены; если традиционные методы лечения не работают, вам просто не повезло». Вакцина нацелена на белок α-лактальбумин, который присутствует примерно в 70 % случаев тройного отрицательного рака груди и находится на поверхности опухолевых клеток. В случае успеха вакцина научит иммунную систему производить Т-клетки, которые атакуют и уничтожают клетки с этим белком. Последние результаты клинических испытаний фазы 1, в которых участвовали 35 женщин, были представлены в четверг на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио, Техас. В ходе испытания проверялась безопасность вакцины и ее способность вызывать иммунный ответ у трех групп пациенток. (Не изучалось влияние вакцины на результаты лечения.) Первая группа, в которую входила Джонсон, состояла из женщин, вылечившихся от тройного отрицательного рака молочной железы на ранней стадии и не имеющих опухолей, но подверженных высокому риску рецидива. Вторая группа состояла из женщин, прошедших лечение на ранней стадии заболевания и имеющих остаточные опухолевые клетки. Третьей группе еще не был поставлен диагноз рак груди, но у них была генетическая предрасположенность, такая как ген BRCA, которая подвергала их высокому риску развития тройного отрицательного рака. Исследователи обнаружили, что у 74 % женщин развился иммунный ответ на вакцину, хотя пока неизвестно, что этот результат означает для снижения риска рецидива или профилактики заболевания. «Будет ли этот иммунный ответ способствовать снижению риска рецидива или профилактике рака груди, мы пока не знаем», — сказал руководитель исследования доктор Г. Томас Бадд, онколог-маммолог из Института рака Кливлендской клиники. Вакцина также оказалась безопасной: женщины сообщали о покраснении или уплотнении в месте инъекции, но серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Одной из проблем было то, вызовет ли вакцина аутоиммунную реакцию, при которой иммунная система по ошибке атакует организм. Женщины естественным образом производят α-лактальбумин во время лактации, и вакцина может научить организм атаковать его. Из-за этого Бадд сказал, что не рекомендует женщинам, которые хотят кормить грудью, участвовать в испытании. Результаты фазы 1, хотя и обнадеживающие, представляют собой лишь первый шаг в определении того, будет ли вакцина успешной. Испытания фазы 2, как ожидается, начнутся в конце следующего года. Эти испытания будут первыми, в ходе которых будет изучаться, может ли вакцина снизить риск рецидива тройного отрицательного рака молочной железы. Если все пойдет хорошо, в будущих испытаниях будет тестироваться профилактика у пациентов с генетическим риском, сказал Бадд. Джастин Балко, соруководитель программы исследований рака молочной железы в онкологическом центре Вандербильт-Ингрэм, сказал, что наиболее перспективным применением вакцины будет профилактика первого возникновения рака или его рецидива, а не борьба с остаточными раковыми клетками. Это связано с тем, что со временем опухолевые клетки могут научиться скрывать целевые белки от иммунной системы, пояснил Балко. Новые раковые клетки с меньшей вероятностью развивают эту способность, добавил он. Исследование вакцины для лечения тройного отрицательного рака груди — это долгожданная задача, сказал доктор Ларри Нортон, основатель и медицинский директор Центра рака груди Эвелин Х. Лаудер при Мемориальном центре рака Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке. Для наиболее эффективного целевого лечения рака груди необходимо, чтобы в опухолях присутствовали рецепторы эстрогена или HER2. «Тройной отрицательный рак не имеет ни того, ни другого, поэтому нам остается только химиотерапия», — сказал Нортон. Даже если вакцина, нацеленная на α-лактальбумин, не будет эффективна в испытаниях фазы 2, Нортон сказал, что ученые становятся все лучше в выявлении аномальных молекул, обнаруживаемых на различных опухолевых клетках. Эти аномалии служат мишенями для новых методов лечения. «Было время, когда мы говорили, что HER2 — это самый страшный тип рака груди, который только может быть, но потом появились методы лечения, нацеленные на HER2, и теперь один из самых плохих прогностических маркеров внезапно стал одним из лучших», — сказал Нортон. «Так же может произойти и с тройным отрицательным раком груди, если мы найдем для него мишень».