Следующая цель для препаратов для похудения? Меньше уколов

Для миллионов людей, принимающих препараты для похудения, следующим прорывом может стать не столько дальнейшее снижение веса, сколько сокращение количества инъекций. Компании Pfizer и Amgen разрабатывают препараты GLP-1 для ежемесячного введения — это отход от таких препаратов, как Wegovy и Zepbound, которые вводятся еженедельно. По словам производителей, цель состоит в том, чтобы сделать препараты для похудения более удобными и упростить соблюдение режима лечения. «Будь то ежедневная таблетка, еженедельная инъекция или даже ежемесячная инъекция, чем чаще нужно принимать лекарство, тем больше шансов пропустить прием или вообще прекратить лечение», — сказал доктор Кристофер Макгоуэн, гастроэнтеролог, руководитель клиники по снижению веса в Кэри, Северная Каролина. Д-р Джон Бьюз, эндокринолог из Медицинской школы Университета Северной Каролины, сказал, что пациентам «очень нравится идея» ежемесячной инъекции GLP-1. «Очевидное преимущество ежемесячной дозы заключается в том, что вы получаете 12 инъекций в год вместо 52», — сказал Бьюз, который работал над испытанием ежемесячной инъекции Pfizer. Все препараты GLP-1 исходят из одной и той же предпосылки: это молекулы, которые связываются с рецептором GLP-1, запуская в организме каскад сигналов, регулирующих уровень сахара в крови и чувство голода. Именно так действует семаглутид, активный ингредиент препаратов Ozempic и Wegovy. Но производители лекарств вскоре начали расширять возможности GLP-1. Тирзепатид, активный ингредиент препаратов Mounjaro и Zepbound, связывается со вторым рецептором, называемым GIP. Экспериментальный препарат Eli Lilly, ретатрутид, добавляет еще и третий. Во всех этих случаях организм начинает расщеплять активные вещества примерно через семь дней, поэтому для поддержания эффекта требуется еженедельное введение препарата. Чтобы сделать возможным ежемесячное введение, компаниям Pfizer и Amgen пришлось разработать новые препараты, которые сохраняют активность в организме гораздо дольше. Экспериментальный препарат Pfizer, беробенатид, действует за счет более длительного связывания с белком в крови, называемым альбумином, который защищает молекулу от слишком быстрого распада. В субботу на ежегодной конференции Американской ассоциации диабета компания Pfizer представила результаты первых 28 недель продолжающегося испытания препарата на средней стадии. Было установлено, что препарат помог пациентам в среднем сбросить до 12,3 % от их массы тела. Данные другого испытания средней фазы, также представленные в субботу, с участием пациентов с диабетом 2 типа показали, что беробенатид помогал пациентам контролировать уровень сахара в крови. Чтобы помочь справиться с побочными эффектами, участники испытания по снижению веса начинали с более низких доз, которые постепенно увеличивались в течение первых нескольких недель. Они также начинали с еженедельных инъекций в течение 12 недель, прежде чем переходить на ежемесячные уколы. Испытание рассчитано на 64 недели. Бузе сказал, что побочные эффекты препарата — в основном желудочно-кишечные симптомы — были схожи с побочными эффектами других препаратов GLP-1 или не столь выраженными. По его словам, проблемы чаще возникали, когда пациенты впервые переходили с еженедельного на ежемесячный режим дозирования. Бузе отметил, что препарат связывается с рецептором GLP-1 таким образом, что минимизирует побочные эффекты. «Рецептор GLP-1, к которому присоединяется GLP-1, имеет два сигнальных пути, через которые он действует. И этот препарат [беробенатид] активирует один из них, тогда как обычно молекула GLP-1 активирует оба пути одновременно», — сказал он. Ежемесячный препарат GLP-1 компании Amgen использует антитело для продления его пребывания в организме. Препарат под названием MariTide в настоящее время проходит испытания на поздних стадиях. Муриэль Вениант-Эллисон, возглавляющая отдел исследований и разработок в области ожирения в Amgen, сказала, что в дополнение к связыванию препарата с рецептором GLP-1, его антитело также нацелено на рецептор GIP, как и тирзепатид. Однако, в отличие от тирзепатида, препарат Amgen блокирует этот рецептор. Ученые до сих пор не до конца понимают, почему как активация, так и блокировка GIP могут приводить к потере веса, сказала доктор Даниэла Уртадо Андраде, эндокринолог из клиники Мэйо в Джексонвилле, штат Флорида. «Я не думаю, что на этот вопрос уже есть однозначный ответ». Результаты промежуточного этапа испытаний с участием почти 600 взрослых, опубликованные в прошлом году, показали, что препарат MariTide помог пациентам в среднем сбросить до 20% от их массы тела через 52 недели. Побочные эффекты были схожи с побочными эффектами других препаратов GLP-1, в основном это были желудочно-кишечные проблемы. Вениант-Эллисон сказала, что пациенты, участвовавшие в испытании, могли бы похудеть еще больше. «Это всего 52 недели, так что это не долгосрочный эффект», — сказала она. Компания Amgen изучает возможность еще более редкого приема препарата MariTide — раз в два или три месяца — а также его эффективность при лечении сопутствующих ожирению заболеваний, таких как сердечно-сосудистые нарушения и апноэ во сне. Доктор Сьюзан Спратт, эндокринолог и старший медицинский директор Управления по управлению здоровьем населения в Duke Health в Северной Каролине, сказала, что ежемесячный препарат GLP-1 может быть полезен для пациентов, которым трудно соблюдать график приема лекарств или которые просто предпочитают принимать лекарства реже. (Спратт владеет акциями Amgen.) Однако прием лекарств реже не всегда «лучше и проще», сказала она. «Иногда людям нужна рутина, а ежемесячный прием может быть недостаточно регулярным». Спратт сказала, что, скорее всего, она предпочла бы сначала начать лечение пациента с еженедельных инъекций, а затем перевести его на ежемесячные, если он хорошо переносит побочные эффекты и успешно придерживается режима. Уртадо Андраде из клиники Mayo сказал, что ежемесячные инъекции могут понравиться даже тем, кто редко пропускает еженедельную дозу, поскольку на пути все равно могут встать непредвиденные жизненные обстоятельства. 25-летняя Тейлор Макдэниелс из Питтсбурга сказала, что в целом она добросовестно делает еженедельные инъекции. Тем не менее, по словам Макдэниелс, бывали моменты, когда ей было трудно соблюдать еженедельный график, будь то из-за поездки, когда она забывала сделать укол, или из-за плохого самочувствия. «Я не была идеальной», — сказала Макдэниелс, которая принимает тирзепатид в виде индивидуальной смеси. «Иногда жизнь так уж складывается». Она добавила, что у неё всё ещё остаются вопросы по поводу варианта с ежемесячной дозировкой, в том числе о возможных побочных эффектах и о том, насколько эффективно — и насколько долго — он снижает шум при приёме пищи по сравнению с существующими препаратами.