Для некоторых больных раком иммунотерапия может стать способом отказаться от операции и химиотерапии

Морин Сидерис ехала в Мэн на свадьбу, когда поняла, что не может проглотить сэндвич, который ела на обед. Вскоре у 71-летней женщины был диагностирован рак пищевода. Это было в августе 2022 года. По ее словам, опухоль перекрыла часть пищевода - трубки, по которой пища поступает изо рта в желудок, - что затрудняло проглатывание пищи. Стандартный подход к лечению рака пищевода - химиотерапия и облучение с последующей операцией по удалению части пищевода и желудка - «довольно разрушителен», - говорит доктор Луис Диас, руководитель отделения онкологии твердых опухолей в онкологическом центре Мемориал Слоан Кеттеринг в Нью-Йорке. «Это можно преодолеть, и после этого наступает новая нормальная жизнь, но она уже не похожа на ту, что была раньше». По словам Сидерис, пройти через все эти процедуры «было бы ужасно». Вместо этого она прошла только одно лечение - иммунотерапию - в рамках клинических испытаний в Мемориальном центре Слоуна Кеттеринга. Прошло два года после завершения лечения, и сейчас у нее ремиссия. Диас, старший научный сотрудник клинических испытаний, говорит, что когда первый участник испытания отреагировал на иммунотерапию, это было очень радостно. «Вы можете сказать: «Эй, с вами покончено. Вам не нужна химиотерапия, облучение или операция», - говорит Диас. Это приводит к еще большему количеству мутаций. Чтобы лечение сработало, «опухоли должны иметь эту мутацию», - говорит доктор Андреа Черчек из Мемориал Слоан Кеттеринг. Серчек руководила клиническими испытаниями и представила результаты исследования на ежегодном собрании Американской ассоциации по изучению рака в воскресенье в Чикаго. Одновременно исследование было опубликовано в журнале New England Journal of Medicine. Дефицит функции восстановления несоответствия встречается в некоторых видах рака чаще, чем в других. Около 16% рака яичников и до 30% рака эндометрия имеют эту мутацию, по сравнению с 10%-20% колоректального рака. От 8 до 22 % неметастатических гастроэзофагеальных раков имеют дефект восстановления несоответствия. Препараты для иммунотерапии действуют, заставляя иммунную систему человека распознавать и атаковать раковые клетки. Было установлено, что препараты особенно хорошо действуют на опухоли с дефектом восстановления несоответствия, поскольку множество мутаций создают больше мишеней для иммунных клеток. Однако эти препараты обычно не используются в качестве первой линии лечения таких раковых опухолей. Их назначают, если такие методы, как химиотерапия и облучение, не помогают, или если рак возвращается или уже распространился. Новое испытание стало продолжением более мелкого исследования, проведенного Серчеком, в котором иммунотерапевтический препарат достарлимаб использовался в качестве первого лечения у 12 человек с раком прямой кишки, который был распространен, но не распространился по организму. Опухоли всех этих людей имели недостатки в восстановлении рассогласования. Все проходили курс иммунотерапии не менее шести месяцев. По истечении этого срока у всех 12 человек был получен полный ответ, то есть никаких признаков опухоли не осталось. Никому из них не пришлось проходить другие виды лечения, которые обычно используются для лечения подобных типов рака, включая хирургическое вмешательство. Исследователи начали с рака прямой кишки, потому что лечение, и в частности операция, может изменить жизнь. Хирургическое вмешательство может включать удаление прямой кишки - последней части толстого кишечника перед анусом. Пациентам, перенесшим эту операцию, необходимо наложить колостому - операцию, при которой кишечник перенаправляется в отверстие, сделанное в брюшной полости, чтобы стул выходил из организма в так называемый остомический мешок. «Это окажет значительное влияние на качество вашей жизни», - говорит Диас. Вторая часть исследования позволила охватить большее количество людей, включая пациентов с другими видами рака, которые, как известно, имеют недостатки в ремонте несоответствия, включая рак пищевода, эндометрия, почек и мочеточников, а также печени, желчного пузыря и желчных протоков. У всех участников исследования рак был на ранней стадии, то есть не успел распространиться на другие органы. Сидерис стала одним из первых людей с неколоректальным раком, которым было разрешено пройти лечение в рамках испытания. Во время первого приема Сидерис подключили к капельнице, которая капала иммунотерапию в ее кровь. «Через 45 минут все было готово», - говорит она. Сидерис повторял этот процесс каждые три недели в течение следующих шести месяцев, пока Черчек и ее команда регистрировали других людей, у которых недавно был диагностирован рак. Они были разделены на две категории: пациенты с колоректальным раком и пациенты с другими типами рака. В первую группу, с раком прямой кишки, вошли 49 пациентов, которые прошли шестимесячный курс иммунотерапии. Все они ответили на терапию и не нуждались в операции, химиотерапии или облучении. Около 75 % из них не болели раком через год или более после завершения лечения. Во второй группе 54 человека прошли шестимесячный курс лечения, и у 35 из них - около 61 % - был получен полный ответ, и дальнейшее лечение не потребовалось. Исследователи не изучали данные о результатах лечения пациентов через 12 месяцев. По словам Сидерис, она благодарна за то, что ей не пришлось испытывать на себе побочные эффекты химиотерапии, но иммунотерапия вызвала почечную недостаточность - известный побочный эффект препарата. Сейчас она принимает лекарства, чтобы справиться с этим состоянием. Тем не менее, по словам Сидерис, «это было похоже на выигрыш в лотерею». Доктор Сунил Каматх, медицинский онколог по желудочно-кишечному тракту из Кливлендской клиники, предупредил, что недостаток функции репарации несоответствия составляет «не более 1-2 % раковых заболеваний». «К сожалению, это не будет панацеей от всех бед, - сказал он. Но для людей, у которых есть этот тип рака, полученные результаты дают серьезную надежду: Операция по удалению рака часто может «изменить жизнь», сказал Каматх. «Огромное количество пациентов может вообще не нуждаться в хирургическом вмешательстве и быть вылечено только с помощью иммунотерапии». Диас говорит, что для пациентов с дефицитом восстановления рассогласования, возможно, удастся избежать 80% операций. Возможность сохранить органы человека, избежав хирургического вмешательства, может оказать огромное влияние на качество жизни. В зависимости от вида операции пациенты могут столкнуться с сексуальной дисфункцией, потерей контроля над кишечником, кислотным рефлюксом и бесплодием. Химиотерапия и облучение также могут повлиять на фертильность. Это особенно важно в то время, когда рак диагностируется все большему числу молодых людей, говорит Серчек. Исследование также предполагает, что иммунотерапия может быть использована в качестве первой линии лечения рака на ранних стадиях с дефицитом репарации рассогласования. «Иммунная терапия обладает огромным потенциалом. Это показывает, что мы можем начать с этого», - говорит доктор Хизер Йео, хирург-онколог из Медицинского центра Вейл Корнелл в Нью-Йорке. Диас говорит, что, хотя для подтверждения результатов испытания необходимы более масштабные исследования, использование иммунотерапии вместо операции, облучения и химиотерапии может быть не за горами для некоторых пациентов. «Я думаю, что от этого отчета до применения в качестве стандарта лечения - короткий шаг», - сказал он.