«Переломный момент»: препарат для лечения рака поджелудочной железы готов кардинально изменить подход к лечению

По словам онкологов, экспериментальный препарат для лечения рака поджелудочной железы, который, как показали исследования, позволяет удвоить выживаемость пациентов с поздними стадиями заболевания, может произвести революцию в лечении этого вида рака. Препарат под названием дараксонразиб уже прошел ускоренную процедуру одобрения в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). На прошлой неделе ведомство заявило, что разрешит фармацевтической компании Revolution Medicines назначать препарат пациентам вне рамок клинических испытаний в рамках программы расширенного доступа. В апреле Revolution Medicines опубликовала предварительные результаты клинических испытаний препарата фазы 3, которые показали, что у пациентов, получавших дараксонразиб в дополнение к химиотерапии, продолжительность выживаемости была в два раза выше, чем у пациентов, получавших только химиотерапию. В среду в журнале New England Journal of Medicine были опубликованы результаты более ранней фазы клинических испытаний, которые показали, что у пациентов, у которых рак распространился на другие части тела, дараксонразиб останавливал прогрессирование опухолей на срок более восьми месяцев и продлевал жизнь пациентов почти на полтора года. Эти результаты представляют собой выдающийся прорыв в лечении рака поджелудочной железы. Обычно это заболевание обнаруживается только после того, как оно распространилось на другие части тела. Даже при проведении химиотерапии многие пациенты не живут дольше года после постановки диагноза. По данным Американского онкологического общества, лишь 3% пациентов с диагнозом метастатического рака поджелудочной железы остаются в живых через пять лет. «Мы отчаянно и упорно работали, пытаясь найти другие способы лечения рака», — сказал доктор Брайан Волпин, возглавлявший новое исследование препарата дараксонразиб и руководитель Центра исследования рака поджелудочной железы имени семьи Хейл при Институте рака Дана-Фарбера в Бостоне. «Это действительно кажется переломным моментом. Это изменит наше общее представление о лечении рака поджелудочной железы». Дараксонразиб воздействует на белок RAS, который регулирует рост клеток в организме. Более 90 % случаев рака поджелудочной железы сопровождаются мутацией в гене, кодирующем белок RAS, что приводит к его постоянной активации и позволяет клеткам расти бесконтрольно. Этот белок долгое время считался «неподдающимся лечению» после многих лет неудачных попыток воздействовать на RAS и блокировать его. Дараксонразиб решает эту проблему, связываясь с белком под названием циклофилин А внутри клеток. Эта пара работает как «молекулярный клей», сказал Волпин, и способна прилипать к RAS, не давая ему наносить дальнейший ущерб. Результаты, опубликованные в среду, получены в ходе исследования фазы 1b, в котором изучались безопасность препарата и подходящая доза. Все 168 пациентов страдали запущенным раком поджелудочной железы, который распространился на другие части тела, в частности на легкие и печень. Все они ранее проходили стандартную химиотерапию. У пациентов, получавших максимальную дозу препарата, выживаемость без прогрессирования заболевания — то есть время, прошедшее до ухудшения состояния — составила около 8,1 месяца, а общая выживаемость — около 15,6 месяца. Наблюдались побочные эффекты — в первую очередь, волдырчатая сыпь, похожая на сильный солнечный ожог, язвы во рту и горле, а также рвота и диарея. (Бывший сенатор Бен Сассе (Ben Sasse), республиканец из Небраски, который принимал этот препарат в рамках клинического испытания, в прошлом месяце в подкасте New York Times охарактеризовал сыпь как «ядерную». В прошлом году у Сассе был диагностирован рак поджелудочной железы 4-й стадии, и он сказал, что с тех пор, как он начал принимать препарат, его опухоли значительно уменьшились.) Волпин сказал, что некоторым пациентам пришлось временно прекратить прием препарата, «чтобы дать сыпи успокоиться». В целом, по его словам, препарат «гораздо лучше переносится, чем химиотерапия. Большинство пациентов гораздо больше предпочитают принимать таблетку каждый день, чем проходить все эти инфузии». Большинство побочных эффектов от дараксонразиба лечили антибиотиками, местными кремами и противодиарейными препаратами. Они считались тяжелыми примерно у 30% пациентов, и восемь человек вышли из испытания из-за них. В ходе испытания фазы 3, результаты которого исследовательская группа планирует представить в конце этого месяца на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии, ученые обнаружили, что общая выживаемость в группе, получавшей только химиотерапию, составила 6,7 месяца, по сравнению с 13,2 месяцами в группе комбинированного лечения. Более того, в испытании фазы 3 участвовали пациенты без мутации KRAS — что потенциально указывает на то, что все пациенты с раком поджелудочной железы могут получить от этого какую-то пользу. «Я думаю, что мы перестанем рассматривать химиотерапию как что-то, что нужно назначать всем», — сказал Волпин. Энтузиазм по поводу перспектив этого препарата нашел отклик среди врачей, занимающихся лечением пациентов с раком поджелудочной железы. «Те из нас, кто занимается лечением этого заболевания, честно говоря, с некоторым скептицизмом относятся к появляющимся новым данным, особенно к тем, которые широко освещаются в СМИ, поскольку в большинстве случаев они чрезмерно преувеличены», — сказал доктор Реза Наземзаде, онколог-гастроэнтеролог из Atrium Health Levine Cancer в Шарлотте, Северная Каролина. «Но это действительно важное событие. Этот препарат — самое многообещающее открытие в лечении рака поджелудочной железы за последние десять лет». Наземзаде не участвовал в клинических испытаниях дараксонразиба, но у него были пациенты, которые принимали участие в этих испытаниях. По его словам, эти пациенты чувствовали себя хорошо, и препарат дал им больше времени, которое они смогли провести со своими близкими, чем они имели бы при других методах лечения. «Я не использую слово «революционный» легкомысленно», — сказал доктор Секхар Падманабхан, хирург-онколог и директор отделения роботизированной хирургии печени, поджелудочной железы и желчных протоков в Медицинском центре Университета Вандербильта. «Это окажет значительное влияние на то, как мы ухаживаем за нашими пациентами». По данным Американского онкологического общества, в этом году в США рак поджелудочной железы будет диагностирован более чем у 67 000 человек. Скрининга на этот вид рака не существует, а ранние симптомы часто настолько неясны, что у большинства людей (80 %) диагноз ставится на поздних стадиях заболевания, когда его гораздо сложнее лечить. По прогнозам, в этом году от этой болезни умрут более 52 000 человек. Доктор Дэ Вон Ким, онколог-гастроэнтеролог из онкологического центра Моффитт в Тампе, штат Флорида, который также не принимал участия в исследовании, заявил, что ожидает от FDA оперативного одобрения препарата. Мутации в гене RAS встречаются не только при раке поджелудочной железы. Исследователи также изучают, будет ли препарат эффективен у пациентов с колоректальным раком и раком легких, связанными с мутациями в гене RAS. Хотя новое исследование было сосредоточено на том, как дараксонразиб действует в качестве терапии второй линии — то есть после того, как пациент уже прошел курс химиотерапии, — ученые также работают над тем, чтобы выяснить, можно ли его использовать либо до, либо одновременно с химиотерапией с самого начала. Два небольших исследования, представленных на заседании Американской ассоциации по исследованию рака в апреле, выявили преимущества в выживаемости при назначении дараксонразиба в рамках терапии первой линии. «Именно в этом направлении развивается данная область», — сказал Падманабхан, который не участвовал в исследовании. «Это дает надежду на излечение от заболевания, при котором на протяжении десятилетий мы не могли предложить ничего, кроме терапии первой линии, которая не значительно продлевала жизнь. Этот препарат способен это сделать».