Индивидуализированная мРНК-вакцина от меланомы снизила риск рецидива рака в ходе клинических испытаний на поздних стадиях

Новая персонализированная мРНК-вакцина от меланомы признана некоторыми онкологами значительным прорывом после того, как в ходе клинических испытаний поздней стадии она снизила риск рецидива рака и летального исхода на 42 % по сравнению со стандартным лечением. Д-р Роберт Вондерхайд, директор Онкологического центра Абрамсона при Penn Medicine и избранный президент Американской ассоциации по исследованию рака, заявил, что эти результаты «изменят правила игры». «Это будет рассматриваться как первый шаг к полному раскрытию потенциала противораковых вакцин», — сказал Фондерхайд, который не принимал участия в испытании. Экспериментальная вакцина под названием интисмеран была разработана фармацевтическими компаниями Moderna и Merck. Интисмеран подбирается индивидуально для каждого пациента с использованием геномных данных о его опухоли. Новые результаты будут представлены в субботу на ежегодном съезде Европейского общества медицинской онкологии в Мадриде. В испытании приняли участие 1 137 пациентов с меланомой 3-й стадии. Все участники перенесли операцию по удалению опухолей и проходили лечение иммунотерапевтическим препаратом Keytruda компании Merck. Помимо Keytruda, 757 участников также получали персонализированную вакцину; остальные 380 — плацебо. Спустя два года у 82 % пациентов, получавших как новую вакцину, так и иммунотерапию, не наблюдалось рецидива, по сравнению с 70 % в группе, получавшей иммунотерапию в сочетании с плацебо. При меланоме 3-й стадии рак распространился на близлежащие лимфатические узлы или другие участки кожи, но не распространился на отдаленные органы. Рецидив рака — это «самое страшное, что может случиться» с этими пациентами, отметил Фондерхайд. В случае рецидива вероятность распространения опухоли на отдаленные органы значительно возрастает. Доктор Джорджина Лонг, содиректор Австралийского института меланомы, возглавлявшая клиническое исследование, пояснила, что, хотя результаты сканирования могут свидетельствовать о полном удалении меланомы хирургическим путем, невидимые раковые клетки все же могут оставаться в организме. «Эта терапия направлена на уничтожение тех раковых клеток, которые мы не можем увидеть», — сказала Лонг. «Мы знаем, что препарат [Keytruda] сам по себе действует очень эффективно, но не у всех». Keytruda действует путем мобилизации иммунных клеток, называемых Т-клетками, для обнаружения и уничтожения рака. Вакцина также помогает иммунной системе бороться с раком. Каждая вакцина создается следующим образом: из удаленной опухоли извлекают образец, секвенируют его геном и выявляют характерный «отпечаток» аномальных белков, известных как неоантигены, — пояснил Лонг. Вакцина «обучает» иммунную систему распознавать эти неоантигены и нацеливаться на них, аналогично тому, как стандартная вакцина «обучается» распознавать и уничтожать вирусы или бактерии. Компания Intismeran использует технологию матричной РНК — ту же платформу, которая впервые была применена при разработке вакцин от COVID-19 и получила высокую оценку за скорость внедрения. Каждый пациент получал свою персонализированную вакцину в среднем чуть более чем за девять недель. «Они не лежат на полке, — сказал Вондерхайд. — Их нужно изготовить специально для конкретного пациента. Можно ли это сделать за несколько недель, чтобы обеспечить своевременное лечение? Оказывается, ответ на этот вопрос — да». Д-р Ширин Баджадж, будущий руководитель отделения меланомы головы и шеи в медицинском центре «Маунт-Синай» в Нью-Йорке, отметила, что, хотя препарат «Кейтруда» действует за счет снятия «тормозов» с иммунной системы и позволяет ей распознавать раковые клетки, новая вакцина, вероятно, усиливает её способности за счёт мобилизации дополнительных иммунных клеток, называемых Т-киллерами. «По сути, она создает армию Т-киллеров, предназначенных для распознавания опухоли», — сказала Баджадж, которая не участвовала в клинических испытаниях. Побочные эффекты вакцины включали боль в области места инъекции и легкую лихорадку — аналогичные тем, что наблюдаются при введении вакцин от COVID-19. Для доктора Джино Ина, доцента Комплексного онкологического центра Норриса при Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии (USC) в Лос-Анджелесе, это является одним из главных преимуществ препарата. В некоторых случаях препарат «Кейтруда» может вызывать серьезное воспаление органов, а предыдущие попытки сочетать иммунотерапию с другими лекарствами не только не улучшили показатели рецидивов рака, но и привели к более тяжелым побочным эффектам. «В предыдущих испытаниях другие препараты, которые изучались в сочетании с [этим классом иммунотерапий], приводили к значительным и, в конечном итоге, потенциально необратимым побочным эффектам, в частности к тем, которые заставляли иммунную систему атаковать собственный организм», — написал в электронном письме Ин, который не участвовал в данном испытании. Несмотря на положительные результаты, инвесторы негативно отреагировали на утечку информации о результатах в четверг, что привело к падению курса акций Moderna. Баджадж отметила, что это может быть связано с тем, что, хотя результаты испытания и являются значительным прорывом в области противораковых вакцин, разница между приемом «Кейтруды» в сочетании с вакциной и применением только «Кейтруды» по-прежнему относительно невелика. «Дело в том, что, с одной стороны, любая заметная разница — это уже потрясающе, потому что это ещё один вариант лечения для пациента», — сказала она. «Может ли это помочь небольшому числу пациентов? Я бы сказала, что да, но пока сложно утверждать, что у нас уже есть данные, позволяющие считать, что это действительно станет следующим блокбастером». Полные данные ещё не опубликованы в рецензируемом журнале, и Баджадж отметила, что за пациентами, участвовавшими в испытании, необходимо наблюдать ещё несколько лет, чтобы убедиться, продолжает ли вакцина приносить дополнительные преимущества в плане предотвращения рецидива и распространения меланомы, а также влияет ли она на выживаемость. Кроме того, Баджадж отметила, что у неё есть вопросы относительно масштабируемости этого метода лечения. Она указала, что из 1 749 пациентов с меланомой, которые первоначально прошли отбор для участия в испытании, у 17 % образцы опухоли были недостаточно большими для создания вакцины. «Это потрясающе, но я думаю, что некоторые логистические вопросы ещё предстоит проработать», — сказала она. «Однако ничто из того, что я увидела в этом исследовании, не заставило меня думать, что логистика невыполнима. Просто это станет препятствием для реализации данного подхода в широком масштабе». Тем не менее, Вондерхайд охарактеризовала эти результаты как очень долгожданный импульс для развития области противораковых вакцин. В последние месяцы немецкая компания BioNTech объявила о неудачах клинических испытаний экспериментальных вакцин против рака толстой кишки и рака головы и шеи. Он высказал предположение, что успех интисмерана может быть связан с тем, что испытания Merck и Moderna были сосредоточены на предотвращении рецидива меланомы, а не на продлении жизни пациентов на поздних стадиях заболевания. «Область онкологических вакцин была полна разочарований при лечении пациентов с запущенными стадиями заболевания», — сказал Фондерхайде. «Некоторые люди, глядя на эти результаты, говорят: „онкологические вакцины никогда не сработают“. Эти результаты показывают, что онкологические вакцины невероятно эффективны, если их применять в правильных клинических условиях. Вакцины работают для профилактики». Тем не менее, интисмеран в настоящее время изучается в рамках отдельного клинического испытания у пациентов с запущенной меланомой, которая уже распространилась на отдаленные органы. «Это всего лишь подтверждение концепции», — сказала Лонг. «Мы переходим к лечению запущенной меланомы, но также ведем работу по многим другим видам рака — раку мочевого пузыря, почек, легких — используя эту концепцию». Она отметила, что исследователи также будут активно работать над тем, чтобы лучше понять, почему вакцина оказалась эффективной, и выяснить, может ли это привести к новым открытиям. Вондерхайд охарактеризовала будущие возможности предотвращения рецидивов рака как бесчисленные. «Однажды мы, возможно, сможем придумать, как использовать противораковую вакцину для профилактики рака с самого начала», — сказал он. «Это очень амбициозная и отдаленная цель. Но эти результаты приближают ее к реальности даже больше, чем мы могли бы подумать».