В ходе ранней фазы клинических испытаний мРНК-вакцина против рака поджелудочной железы продемонстрировала устойчивые результаты

Донне Густафсон было сложнее, чем обычно, справиться с последствиями смены часовых поясов после 22-часового перелета из Флориды в Австралию. На второй день поездки её кожа приобрела желтый оттенок, характерный для желтухи. Густафсон, которой сейчас 72 года и которая проживает в Делрей-Бич, штат Флорида, обратилась в отделение неотложной помощи, чтобы получить инфузионную терапию, полагая, что у неё обезвоживание. В какой-то нереальной ситуации австралийские врачи вместо этого сообщили Густафсон, что у нее рак поджелудочной железы. «Они были в этом абсолютно уверены, — сказала Густафсон. — Это точно рак поджелудочной железы». Она и ее муж Эд сели на следующий рейс домой. Девять дней спустя Густафсон перенесла операцию по удалению рака 2-й стадии из поджелудочной железы. За день до того, как она должна была начать химиотерапию, врачи рассказали ей о клиническом испытании, посвященном применению персонализированных вакцин на основе матричной РНК для лечения рака. Это было в феврале 2020 года — за несколько месяцев до того, как вакцины на основе мРНК от Covid стали одним из самых востребованных товаров в мире. Вскоре после этого Густафсон стала первым человеком, получившим такую вакцину от рака поджелудочной железы. «Решение было очевидным», — сказала Густафсон о своем участии в испытании. «Я знала, что, согласно статистике, шансы были не в мою пользу». Менее 13 % людей с диагнозом рак поджелудочной железы живут более пяти лет, что делает его одним из самых смертоносных видов рака. Для рака поджелудочной железы не существует рутинного скрининга, такого как колоноскопия или маммография, и симптомы обычно появляются только на поздних стадиях заболевания. После обнаружения вариантов лечения остается очень мало. Лишь около 20 % случаев поддаются хирургическому лечению, что в настоящее время является обязательным условием для включения пациента в клинические испытания вакцины против рака поджелудочной железы. Эти вакцины действуют по принципу так называемой иммунотерапии, задействуя иммунную систему человека для борьбы с раковыми клетками. Цель заключается не в уничтожении существующих опухолей, а в искоренении оставшихся, невыявленных раковых клеток, а впоследствии — любых новых клеток, которые могут образоваться, прежде чем они приведут к рецидиву. Пациентам по-прежнему проводят операцию по удалению опухолей. После этого мРНК-вакцины персонализируются для каждого пациента с использованием генетического материала, взятого из его уникальных опухолевых клеток. В ходе клинического испытания после введения вакцины пациенты также получали химиотерапию, которая является стандартным послеоперационным лечением оперируемого рака поджелудочной железы. Традиционные методы иммунотерапии могут быть очень эффективными, но они работают только примерно в 20% всех случаев рака, оставляя большинство видов рака без иммунотерапевтического лечения, сказал доктор Винод Балачандран, директор Центра Олайана по разработке противораковых вакцин при Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке, который возглавляет испытание, в котором участвовал Густафсон. Рак поджелудочной железы является ярким примером таких трудноизлечимых видов рака, сказал Балачандран, и эксперты долгое время считали, что люди с раком поджелудочной железы не могут выработать иммунный ответ против опухолей. Однако после девяти доз персонализированной вакцины Густафсон стал одним из восьми участников 16-человечного клинического испытания фазы 1, у которых именно это и произошло: в их организме сформировалась армия иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые выявляют и уничтожают опухолевые клетки. «Это один из самых сложных видов рака, на который практически невозможно вызвать иммунный ответ, не говоря уже о столь мощном», — отметил Балачандран. Балачандран и его команда опубликовали результаты клинического испытания фазы 1 в прошлом году. По его словам, на тот момент пациенты, у всех которых перед включением в исследование была ранняя стадия заболевания, наблюдались лишь чуть более трех лет, и было неясно, сохранится ли иммунный ответ и приведет ли он к увеличению продолжительности жизни пациентов. Новые данные, собранные в ходе шестилетнего периода наблюдения за участниками исследования, показывают, что это возможно. Эти результаты будут представлены в понедельник на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Сан-Диего. Спустя шесть лет после лечения Густафсон и шесть других пациентов, у которых наблюдался ответ на лечение, по-прежнему живы, а также двое из восьми человек, у которых ответ на лечение не наблюдался. У двоих из тех, у кого наблюдался ответ, включая того, кто умер, рак рецидивировал; у Густафсона рак не вернулся. «Самый важный вывод здесь заключается в том, что люди, у которых наблюдается реакция на вакцину, живут дольше, чем те, у кого ее нет», — сказал доктор Уильям Фрид-Пастор, врач-ученый из Института рака Дана-Фарбера, который не участвовал в испытании. Однако он предупредил, что эти результаты получены на основе данных очень небольшой группы пациентов. Требуются дополнительные исследования. Балачандран уже начал более масштабное клиническое испытание вакцины фазы 2. Он и его команда также изучают подробности того, что, по-видимому, происходит в иммунной системе. Их последние данные подробно описывают, как два важных типа Т-клеток, вероятно, работают совместно, чтобы сформировать стойкий иммунный ответ, что имеет первостепенное значение для долгосрочной выживаемости. На раннем этапе команда смогла обнаружить, что у людей, отреагировавших на вакцины, образовывался тип Т-клеток, называемый «киллерными Т-клетками». Это иммунные клетки, которые фактически атакуют рак. Последующие исследования показали, что долговечность этих иммунных клеток, по-видимому, усиливается за счет «Т-хелперов», выработку которых, как оказалось, также стимулируют вакцины. «Предполагается, что для оптимального иммунного ответа на противораковую вакцину необходимо стимулировать выработку обеих», — сказал Балачандран. Смена направления исследований В ходе предыдущих исследований тестировались мРНК-вакцины для лечения людей с запущенным раком, но результаты оказались неутешительными, «поэтому мы думали, что у нас нет вакцины, которая бы работала», — сказал д-р Роберт Вондерхайд, избранный президент Американской ассоциации исследований рака и директор Онкологического центра Абрамсона при Университете Пенсильвании. На самом деле, более поздние исследования, такие как это испытание фазы 1, указывают на то, что иммунотерапия может быть эффективна при менее запущенных стадиях рака. «Только когда мы изменили наш подход, мы начали видеть, что вакцины могут работать у некоторых пациентов», — сказал Вондерхайд, который не участвовал в испытании. «Теперь, когда мы начинаем понимать механизмы их действия, у нас может появиться возможность вернуться к этому вопросу и выяснить, как заставить их работать у пациентов с более запущенными стадиями рака». Он предупредил, что результаты обнадеживающие, но пока предварительные. По словам Вондерхайде, всегда существует подгруппа пациентов с диагнозом рак поджелудочной железы, которые живут дольше пяти лет, и об этом важно помнить при применении любой новой терапии. «Возможно, существует еще один фактор, объясняющий, почему у некоторых пациентов наблюдается ответ на лечение, который может быть причиной их выживания», — сказал Фрид-Пастор. Тем не менее, и Фрид-Пастор, и Вондерхайд согласились, что ранние результаты, показывающие, что по крайней мере некоторые люди с раком поджелудочной железы могут реагировать на иммунотерапию, являются важным шагом вперед в этой области. Другая группа работает над готовой вакциной, нацеленной на белок KRAS, который присутствует в 90% случаев рака поджелудочной железы. В небольшом раннем исследовании около 85% участников продемонстрировали иммунный ответ на этот белок. Наличие нескольких методов иммунотерапии приветствуется, отметил Вондерхайд. «Как только у нас появляется что-то, что мы считаем эффективным, раковые клетки находят способ обойти это, и решением этой проблемы является наличие нескольких инструментов для борьбы с ними», — сказал он.