Могут ли лекарства от рака стать будущим лечения болезни Альцгеймера?

Поскольку существует мало методов лечения, способных остановить или обратить вспять болезнь Альцгеймера, ученые обратились к противораковым препаратам как к потенциальному средству, способному остановить снижение когнитивных способностей. Число случаев болезни Альцгеймера растет в США и во всем мире из-за старения населения, но лекарства от этого заболевания не существует. Попытки разработать новые методы лечения, замедляющие прогрессирование болезни, а не ослабляющие ее симптомы, часто терпели неудачу. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило только два препарата - антитела Leqembi и Kisunla - для замедления прогрессирования ранней стадии болезни Альцгеймера, и ученые говорят, что их польза ограничена. Некоторые фармацевтические компании приостановили или прекратили свои программы разработки лекарств от болезни Альцгеймера из-за неудачных испытаний. Другие пытаются использовать для борьбы с болезнью Альцгеймера уже существующие лекарства, в том числе популярные препараты для похудения. Учитывая это, исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско провели широкий поиск лекарств, которые можно было бы использовать для лечения этого заболевания, что теоретически позволило бы сократить время, в течение которого эти препараты могли бы стать доступными для пациентов. Они изучили базу данных, включающую более 1300 лекарств различных классов, в том числе антипсихотики, антибиотики, противогрибковые препараты и химиотерапевтические средства. Затем они изучили, как эти препараты влияют на экспрессию генов. Новое исследование, опубликованное в понедельник в журнале Cell, выявило два противораковых препарата как лучших кандидатов на снижение риска развития болезни Альцгеймера у пациентов. При совместном применении препараты замедляли или сводили на нет симптомы болезни Альцгеймера у мышей. Один из препаратов обычно используется для лечения рака груди, а другой эффективен против рака толстой кишки и легких. Болезнь Альцгеймера связана со значительными изменениями в способах экспрессии генов в мозге, что приводит к увеличению производства одних белков и уменьшению производства других. Эти дисбалансы могут нарушать работу мозга и вызывать такие симптомы, как потеря памяти. Менее 90 препаратов из базы данных исследователей изменили экспрессию генов, связанных с болезнью Альцгеймера, в клетках человеческого мозга. А пять препаратов, в частности, по данным электронных медицинских карт, снижали риск развития болезни Альцгеймера у реальных пациентов. В итоге авторы выбрали два из этих препаратов, одобренных FDA для лечения рака, для тестирования на мышах. «Мы не ожидали, что лекарства от рака окажутся самыми перспективными», - говорит Марина Сирота, соавтор исследования и временный директор Института вычислительных наук о здоровье UCSF Bakar. Авторы отметили, что препарат от рака молочной железы летрозол, похоже, изменяет экспрессию генов в нервных клетках. А препарат от рака толстой кишки и легких иринотекан, похоже, изменяет экспрессию генов в глиальных клетках, которые поддерживают нервную систему. Болезнь Альцгеймера может разрушать нервные клетки и вызывать разрастание глиальных клеток, создавая воспаление в мозге. Согласно исследованию 2020 года, у пациенток с раком молочной железы, получавших летрозол, риск развития болезни Альцгеймера был ниже, чем у пациенток, не получавших этот препарат. Согласно исследованию 2021 года, у выживших пациентов с колоректальным раком, получавших иринотекан, также снизился риск развития болезни Альцгеймера. Протестировав препараты на мышах, авторы исследования обнаружили, что комбинация из двух лекарств обратила вспять дегенерацию мозга и улучшила память у мышей, у которых с возрастом появились признаки болезни Альцгеймера. Поскольку результаты, полученные на мышах, часто не переносятся на людей, исследователи надеются проверить препараты в клинических испытаниях с участием пациентов с болезнью Альцгеймера. "Разработка нового лекарства может потребовать сотен миллионов или даже миллиардов долларов и в среднем занимает более 10 лет. Для такого перепрофилированного препарата обычно требуется всего два-три года, а затем можно приступать к клиническим испытаниям, и затраты будут намного, намного меньше", - говорит доктор Ядонг Хуанг, соавтор исследования и профессор неврологии в UCSF. «Мы до сих пор не создали и не выпустили ни одного очень эффективного лекарства, которое действительно могло бы замедлить снижение когнитивных способностей», - добавил он. Отчасти сложность разработки лекарств от болезни Альцгеймера заключается в сложности заболевания. Ее точная причина в значительной степени неизвестна. По словам авторов, пока неясно, почему именно лекарства от рака помогают в борьбе с болезнью Альцгеймера. Согласно одной из теорий, лекарство от рака молочной железы блокирует выработку эстрогена - гормона, который контролирует экспрессию большого количества генов. Препарат от рака толстой кишки и легких может также блокировать воспаление в мозге, предотвращая пролиферацию глиальных клеток, хотя Хуанг говорит, что есть и другие возможности. Доктор Мелани МакРейнольдс, доцент кафедры биохимии Государственного университета Пенсильвании, которая не принимала участия в исследовании, предложила другую теорию. В ее исследованиях было высказано предположение, что другой тип лекарства от рака может помочь в лечении болезни Альцгеймера, регулируя метаболизм глюкозы - процесс, с помощью которого клетки получают энергию. По словам МакРейнольдс, этот процесс необходим для того, чтобы различные клетки мозга могли общаться друг с другом. «При старении, стрессе, болезнях эта линия связи нарушается», - сказала она. МакРейнольдс говорит, что комбинация лекарств, испытанная в новом исследовании, может обратить вспять метаболический спад - то, что она назвала «секретом, способствующим улучшению результатов при болезни Альцгеймера». Однако важно оценить, как пациенты с болезнью Альцгеймера переносят комбинацию противораковых препаратов. Летрозол может вызывать приливы жара, а иринотекан - сильную диарею. Оба препарата могут вызывать тошноту и рвоту. «У этих препаратов огромные побочные эффекты, поэтому нужно всегда взвешивать и выяснять, смогут ли эти побочные эффекты помочь человеку с болезнью Альцгеймера», - говорит Сирота. «Не то чтобы это было однозначно».