После «беспрецедентных» результатов нового препарата при лечении рака поджелудочной железы врачи рассматривают другие возможности его применения

Каждый пациент с запущенным раком поджелудочной железы, приходящий в кабинет доктора Зева Вайнберга, говорил ему, что предпочел бы принять экспериментальный препарат, чем пройти очередной курс химиотерапии. Вайнберг, содиректор программы онкологии желудочно-кишечного тракта в UCLA Health, руководил клиническими испытаниями нового препарата под названием дараксонразиб. Все участники исследования ранее проходили курс химиотерапии, которая начала терять свою эффективность. «Статистически я знал, что только половина из них получит таблетки, и мы не можем выбирать», — сказал Вайнберг. «Я включил многих пациентов в группу химиотерапии, и ни один из них больше не жив». «Это одно из самых эмоциональных исследований, в которых я когда-либо участвовал», — сказал он. Энтузиазм вокруг дараксонразиба достигает пика. В ходе клинического испытания фазы 3 с участием 500 пациентов было показано, что препарат удваивает продолжительность жизни пациентов с запущенным раком поджелудочной железы — раком, известным своей смертельной опасностью: в среднем 13,2 месяца по сравнению с 6,7 месяцами у людей, получавших химиотерапию. В воскресенье Вайнберг и его коллеги представили эти результаты на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго. Полный текст исследования был одновременно опубликован в журнале New England Journal of Medicine. Когда компания Revolution Medicines, производящая этот препарат, обнародовала предварительные результаты испытаний в апреле, доктор Рачна Шрофф, заведующая отделением гематологии и онкологии Онкологического центра Университета Аризоны в Тусоне, рассказала, что «заплакала от радости». «Это настоящий прорыв для тех из нас, кто занимается лечением рака поджелудочной железы», — сказала она. «Это беспрецедентно». Сейчас этот энтузиазм распространяется и на другие виды рака. Даксаронразиб, который принимают по три таблетки один раз в день, действует, воздействуя на мутацию в гене KRAS, обнаруживаемую при многих видах рака, включая рак легких, толстой кишки, яичников, эндометрия и один из видов рака желчных протоков, называемый холангиокарциномой. «Рак поджелудочной железы может быть первым показанием для этого препарата, но будут и другие», — сказал доктор Брайан Волпин, который также возглавлял исследования дараксонразиба и руководит Центром исследования рака поджелудочной железы семьи Хейл при Институте рака Дана-Фарбера. «Теперь шлюзы открыты». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) уже включило этот препарат в ускоренную процедуру одобрения для лечения рака поджелудочной железы, а в начале этого месяца заявило, что разрешит компании Revolution Medicines назначать его пациентам вне клинических испытаний в рамках программы расширенного доступа. Д-р Марк Голдсмит, генеральный директор Revolution Medicines, отказался назвать сроки, когда компания подаст заявку на одобрение в FDA. «Наши специалисты работают буквально круглосуточно, чтобы подготовить все необходимое как можно быстрее», — сказал он. Уменьшение опухолей Большинство случаев рака поджелудочной железы диагностируется на поздних стадиях заболевания, когда хирургическое вмешательство уже невозможно. «Даже при применении наших самых эффективных методов химиотерапии средний срок продления жизни составляет около 6 месяцев, а иногда — всего несколько недель или месяцев», — сказал доктор Самик Ройчоудхури, онколог-гастроэнтеролог из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо. «Этого времени едва хватает семьям, чтобы осознать всю серьезность ситуации». По данным Американского онкологического общества, лишь 3 % пациентов с диагнозом «метастатический рак поджелудочной железы» остаются в живых через пять лет. 71-летней Дебби Оркатт в апреле 2024 года поставили диагноз рак поджелудочной железы 4-й стадии. Рак уже распространился на печень. До постановки диагноза ее единственным симптомом была ноющая боль в левой нижней части живота, которая усиливалась ночью. Когда химиотерапия перестала помогать Оркатт, она записалась в клиническое испытание препарата дараксонразиб — и стала одной из участниц, которые действительно получили этот препарат. С тех пор как она начала принимать таблетки в январе 2025 года, пятно на ее печени исчезло. А опухоль на поджелудочной железе уменьшилась на 80%, по словам ее онколога из Dana-Farber. «Я чувствую себя прекрасно каждый день», — сказала Оркатт из Спенсера, штат Массачусетс. «Я не зацикливаюсь на том, что у меня рак поджелудочной железы». Ни Ройчоудхури, ни Шрофф не участвовали в клинических испытаниях дараксонразиба, но оба уже начали составлять список пациентов, которые получат препарат, как только он станет доступен. «Я не сомневаюсь, что как только он станет доступен, я начну его применять», — сказал Шрофф. Что такое дараксонразиб и как он действует? Дараксонразиб воздействует на мутацию в гене KRAS, который действует как переключатель «включено-выключено», регулируя рост клеток в организме. Эта мутация, обнаруживаемая более чем у 90 % пациентов с раком поджелудочной железы, приводит к тому, что переключатель застревает в положении «включено», позволяя раковым клеткам бесконтрольно разрастаться. Ученые уже много лет знают, что если бы им удалось воздействовать на мутацию KRAS, они смогли бы вырвать этот переключатель из положения «включено». «Было невероятно сложно создать лекарство, действующее на эту мутацию, — сказал Волпин. — Этот мутировавший белок похож на круглый шарик, и просто невозможно заставить лекарство прилипнуть к нему, чтобы блокировать его действие». По его словам, только «благодаря по-настоящему потрясающей работе в области химии» ученым удалось разработать препарат, действующий на эту мутацию. Дараксонразиб — это первый такой препарат. Он действует, связываясь с белком под названием циклофилин А внутри клеток, действуя как «молекулярный клей», — сказал Волпин, — и прилипая к мутировавшему белку. В настоящее время ведутся исследования аналогичных препаратов, находящихся в стадии разработки. Дараксонразиб не является лекарством от рака; опухоли в конечном итоге находят способ снова расти. В идеале онкологи хотели бы иметь в запасе целый арсенал подобных препаратов, чтобы назначать их пациентам, когда у них развивается резистентность. Голдсмит из Revolution Medicine сказал, что у компании есть еще три таких препарата, называемых ингибиторами RAS, которые проходят клинические испытания, а испытания четвертого должны начаться позже в этом году. Эффективность дараксонразиба, по-видимому, выходит за рамки воздействия на мутацию. Общая выживаемость составила 13,2 месяца у всех пациентов, получавших препарат, независимо от наличия у них мутации KRAS. «Исходя из имеющихся на данный момент данных, я считаю, что этот препарат подходит всем пациентам с раком поджелудочной железы, при условии, что у них метастатическая форма заболевания», — сказал Волпин. «Это первый шаг, демонстрирующий, что мы можем сократить масштабы применения химиотерапии». В настоящее время химиотерапия по-прежнему рекомендуется в качестве лечения первой линии для пациентов с запущенным раком поджелудочной железы. По словам Волпина, в настоящее время ведутся другие исследования, чтобы выяснить, следует ли этим пациентам сначала принимать этот препарат. По всем данным, дараксонразиб гораздо менее токсичен по сравнению с химиотерапией. Некоторые пациенты сообщали о рвоте и диарее, а также о язвах во рту и горле. У некоторых развилась пузырчатая сыпь, похожая на сильный солнечный ожог. Бывший сенатор от штата Небраска Бен Сассе, который получал этот препарат в рамках клинического испытания, в апреле в подкасте New York Times описал эту сыпь как «ядерную». Дебби Оркатт сказала, что побочные эффекты от дараксонразиба у нее были минимальными: небольшая сыпь на руках и ощущение, будто у нее во рту большая язва. «Речь идет о жизни и смерти, — сказала она. — Как я могу жаловаться на небольшую сыпь?» Оркатт и ее муж Рон Оркатт, с которым она прожила 47 лет, познакомились, когда были подростками и подрабатывали в торговом центре. Она продавала обувь в Thom McAn; он работал в универмаге Zayre. Ей было 17; ему — 18. Они до сих пор хихикают, как школьники. Именно Рон Оркатт ведет тщательный журнал ежедневных доз дараксонразиба, принимаемых его женой. Он следит за тем, чтобы она принимала таблетки в нужное время — при необходимости ставя будильники, — ведь их нужно принимать натощак. Это ровно через два часа после того, как супруги вместе позавтракали. Напоминания необходимы. К этому времени Дебби Оркатт уже вышла из дома: то помогает внукам вовремя добраться до школы, то отправляется на свою новую подработку — вытирать столы в столовой соседней средней школы. Ей не нужна эта работа, но она помогает ей оставаться активной. «Просто нужно не сдаваться и верить. Каждый должен жить так, как будто каждый день — последний», — говорит она. «Я чувствую, что мне дали второй шанс, и я должна использовать его по полной».