До того, как Трамп рекламировал препарат лейковорин для лечения аутизма, эти семьи уже попробовали его.

Прошлой зимой Брайан Нунан прочитал в Интернете, что некоторые врачи назначают для лечения аутизма малоизвестный препарат, который обычно дают онкологическим больным. Заинтересовавшись, он изучил его для своего сына Бенджамина, у которого в октябре был диагностирован аутизм. «Мы сразу же решили попробовать, — сказал Нунан. — Это казалось правильным и разумным». Препарат назывался лейковорин, он также известен как фолиевая кислота. Это синтетическая форма витамина B9 или фолата, который необходим организму для производства здоровых кровяных клеток. Во время беременности фолат важен для снижения риска врожденных дефектов. В прошлый понедельник это лекарство оказалось в центре внимания всей страны после того, как президент Дональд Трамп упомянул его на беспорядочной пресс-конференции по поводу аутизма, которая в основном была посвящена утверждению президента и министра здравоохранения Роберта Ф. Кеннеди о том, что прием ацетаминофена во время беременности может вызвать аутизм. Трамп кратко упомянул, что «существующее лекарство» — имея в виду лейковорин — может помочь при некоторых симптомах аутизма. Для тех, кто имеет отношение к аутизму, лейковорин не является чем-то новым. Доктор Ричард Фрай, детский невролог-поведенческий специалист из Феникса, изучает лейковорин и аутизм на протяжении двух десятилетий. Он четко дал понять, что это не лекарство от аутизма и что необходимы дополнительные исследования. Однако он назначает его некоторым людям с аутизмом. Четырехлетний сын Нунан, Бенджамин, является одним из пациентов Фрая. «Он функционирует на более высоком уровне», — сказала Нунан. «Он разговорчив, но ему очень трудно составлять предложения». С момента начала приема лекарства семья считает, что речь Бенджамина улучшилась, хотя он по-прежнему испытывает трудности с гиперактивностью и импульсивностью. Тем не менее, добавил Нунан, он не считает, что это лекарство — чудодейственная таблетка. Бенджамин также посещает программу по коррекции поведения, которая готовит его к поступлению в детский сад, сказал Нунан, и он планирует записать его на курсы логопеда и эрготерапевта. «Мы очень хорошо понимаем, что все еще принимаем экспериментальный препарат», — сказал он. Другие семьи говорят, что препарат принес большую пользу. Бен Бломгрен из Миннеаполиса рассказал, что его 11-летнему сыну Джошу в феврале прописали лейковорин вне зарегистрированных показаний, после того как ему грозило исключение из школы, несмотря на то что они пробовали методы коррекции поведения. «У него довольно тяжелая форма», — сказал Бломгрен. «У него не было никаких языковых навыков. Он не был приучен к туалету». После начала приема лекарства, по словам Бломгрена, сон Джоша улучшился, он полностью приучился к туалету и перестал убегать от них. «Это произошло не за одну ночь, но мы увидели значительное улучшение», — сказал он. Йомари Миранда из Флориды сказала, что заметила улучшения у своего 7-летнего сына Итана после начала приема лекарства, в том числе он стал выполнять инструкции в классе. Итану прописали лекарство вне зарегистрированных показаний в начале этого месяца, сказала она. «Теперь он смотрит на меня, когда я с ним разговариваю. Он говорит больше, чем раньше, полными предложениями», — сказала она. Весьма необычный шаг Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) впервые одобрило лейковорин в 1980-х годах для уменьшения токсических побочных эффектов некоторых химиотерапевтических препаратов. В последующие десятилетия исследователи также изучали возможность его применения для лечения церебрального дефицита фолата (ЦДФ) — неврологического состояния, при котором фолат с трудом достигает головного мозга. Некоторые дети с аутизмом также страдают церебральным дефицитом фолата, который, по мнению неврологов, может влиять на речь, настроение и поведение. В прошлый понедельник FDA заявило, что планирует обновить инструкцию по применению препарата, включив в нее это показание. Однако, по мнению экспертов, решение агентства основано лишь на нескольких небольших исследованиях. И несмотря на поддержку Трампа, производитель брендового препарата, компания GSK, еще не подала в агентство заявку на изменение инструкции. В своем заявлении GSK сообщила, что подаст запрос на расширение разрешения с целью включения дефицита фолиевой кислоты в головном мозге, хотя в заявлении не упоминается аутизм. (Поскольку лейковорин уже является препаратом, одобренным FDA, врачи могут назначать его «вне инструкции» для других целей, хотя страховые компании могут не покрывать его стоимость). Это весьма необычный шаг для FDA: продвигать препарат для лечения побочных эффектов химиотерапии в качестве терапии аутизма без официального заявления и ограниченных доказательств. «Это невероятно безответственно», — сказал доктор Аарон Кессельхайм, профессор медицины Гарвардской медицинской школы. «Более 60 лет мы полагались на FDA, которая помогала пациентам отличать эффективные продукты от неэффективных. И вот мы видим, как FDA делает заявление, основываясь на неясных данных, и объявляет, что уже приняла решение об одобрении». Алисия Халладей, научный директор некоммерческой организации Autism Science Foundation, была разочарована тем, что это было представлено как прорыв в исследовании аутизма. «Это не то, что ученые просто смотрели на свои пупки в течение 20 лет, не занимаясь лечением аутизма», — сказала Халладей в интервью в начале этой недели. «Они занимались этим, но стандарты для одобрения [методов лечения] были очень высокими». Эндрю Никсон, представитель Министерства здравоохранения и социальных служб, которое курирует FDA, заявил в своем заявлении: «Анализ 23 публикаций за период с 2009 по 2024 год продемонстрировал эффективность CFD. В целом, 85 % пациентов испытали какой-либо клинический эффект, включая улучшение речевых коммуникативных способностей». В заявлении Никсона не упоминался аутизм, и он не ответил на дополнительные вопросы. Дэвид Манделл, профессор психиатрии Пенсильванского университета, сказал, что утверждение HHS о том, что 85 % пациентов испытали улучшение, является «достаточно концептуальным скачком», поскольку предполагает, что люди с церебральным дефицитом фолиевой кислоты также страдают аутизмом. Дефицит фолиевой кислоты в головном мозге «является чрезвычайно редким явлением и сопровождается симптомами эпилепсии, действительно серьезными проблемами нервно-психического развития, и некоторые из этих симптомов могут напоминать аутизм, но это не так», — сказал он. «Я не могу вспомнить ни одного случая одобрения FDA за последние 20 лет, который имел бы столь слабые доказательства», — добавил Манделл. Фрай, невролог из Феникса, по результатам своих исследований, оценивает, что до трех четвертей детей с аутизмом имеют антитела, связанные с дефицитом фолиевой кислоты в головном мозге. Другие оценки гораздо ниже: Алисия Халладей, главный научный сотрудник некоммерческой организации Autism Science Foundation, оценивает этот показатель примерно в 10–30 %. Исследования лейковорина небольшие, но выглядят интересными, сказал доктор Скотт Готтлиб, бывший комиссар FDA. «Они, безусловно, заслуживают дальнейшего изучения», — сказал Готтлиб. Одно из исследований было проведено Фраем: плацебо-контролируемое испытание с участием более 40 детей с антителами, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry в 2018 году. Оно показало, что около двух третей детей, получавших препарат, через 12 недель отметили улучшение вербальной коммуникации. У других изменений не наблюдалось. Все дети имели языковые нарушения, а также распространенный тип аутизма, не связанный с другими неврологическими заболеваниями. Манделл, однако, сказал, что эти результаты не следует рассматривать как доказательство. «Они утверждают, что в определенных подгруппах детей в их и без того небольшой выборке они обнаруживают эти очень значительные эффекты», — сказал он, добавив, что для подтверждения результатов необходимы более масштабные испытания, которые заранее устанавливают четкие результаты. Кессельхайм сказал, что для пациентов важно иметь доступ к лекарствам, которые могут принести пользу, особенно когда существует неудовлетворенная медицинская потребность. Но, по его словам, все еще остается ряд нерешенных вопросов. «Точных тестов для этого нет», — сказал он. «Что такое низкий уровень фолата? Что такое нормальный уровень фолата? Все эти вопросы должны быть решены». Фрай сказал, что в настоящее время он использует два метода для оценки дефицита фолиевой кислоты у ребенка: спинномозговую пункцию, также известную как люмбальная пункция, которая заключается во введении иглы в нижнюю часть спины для забора жидкости из спинного мозга, и тест на антитела к рецепторам фолиевой кислоты, первоначально разработанный для беременных женщин, который не одобрен FDA для диагностики дефицита фолиевой кислоты у детей. Эдвард Квадрос, профессор-исследователь в Университете здравоохранения SUNY Downstate, который работал с Фраем над изучением лейковорина для лечения аутизма, сказал, что родители уже пробуют этот препарат, в том числе в виде добавок, которые не регулируются и могут быть опасны. «Благодаря тому, что FDA одобрила его, а авторитетные фармацевтические компании производят и продают его, по крайней мере, вы получаете качественную дозировку», — сказал Квадрос.