Родители говорят, что время для детей с редким заболеванием истекает, если FDA не примет меры.

По оценкам его матери Мэдисон, у Гилберта Драйдена, вероятно, хватит лекарств только до конца октября. Семимесячный Гилберт страдает редким генетическим заболеванием, называемым синдромом Барта, которое может иметь тяжелые последствия, такие как сердечная недостаточность, крайняя мышечная слабость и резкое сокращение продолжительности жизни. Дети, которые умирают рано, часто не доживают до пяти лет. По данным Фонда синдрома Барта, за последнюю неделю было зарегистрировано два случая смерти младенцев. По словам его семьи, Гилберт остается жив и относительно хорошо функционирует благодаря экспериментальному препарату под названием эламипретид, произведенному компанией Stealth BioTherapeutics. Небольшие исследования показали, что он безопасен и эффективен при лечении этого крайне редкого заболевания. В США этим заболеванием страдают всего 150 человек. «Наши дети умирают. Мы видели, что этот препарат работает», — сказала Кейт Маккарди, соучредитель Фонда синдрома Барта. «Этот препарат полностью спасает жизни младенцев». После более чем десятилетнего процесса по выводу препарата на рынок, его одобрение неоднократно наталкивалось на препятствия со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Одна из неудач произошла весной, когда инспекция FDA выявила проблемы на производственном предприятии Stealth. Проблемы не были обнародованы, но, по-видимому, не были достаточно серьезными, чтобы оправдать принятие регуляторных мер. Компания заявила, что проблемы решены. В конце мая, после того как консультативная группа проголосовала ранее (в октябре 2024 года) за рекомендацию этой терапии, FDA отказалось ее одобрить. Агентство не раскрыло причины своего решения. Такое крайне редкое заболевание, как синдром Барта, с крайне небольшой популяцией пациентов, которые могут пройти тестирование на клиническую эффективность, сталкивается с препятствиями для одобрения FDA. По словам Маккарди, нет достаточного количества пациентов для проведения надежных рандомизированных клинических испытаний. «Практически невозможно провести испытания, которые дадут данные, не вызывающие разумных сомнений. Статистически это просто невозможно», — сказала она. Несколько недель спустя, после встречи между компанией Stealth из Нидхэма, штат Массачусетс, и FDA в конце июня, произошло настоящая сенсация: компания заявила, что 4 августа агентство сообщило Stealth о необходимости повторно подать заявку на регистрацию нового препарата — уже в третий раз. В этой заявке она могла бы воспользоваться специальной процедурой, называемой «ускоренное одобрение», но, по словам компании, проблема с производством продлит срок рассмотрения эламипретида как минимум еще на шесть месяцев. Stealth заявила, что дополнительные клинические данные или данные по безопасности не запрашивались. Но без корректировки курса в процессе частная компания может остаться без денег. Задержка является разрушительной для таких семей, как Драйдены. «Когда мы услышали эту новость, мы сразу пошли к холодильнику, чтобы посчитать, сколько флаконов у нас осталось, потому что именно столько у нас хватит этого лекарства. «Это единственная гарантия, которая у нас есть на данный момент, что Гилберт не умрет», — сказала 35-летняя Мэдисон Драйден из Авроры, штат Колорадо. «Это высшая степень отчаяния». В понедельник компания Stealth объявила, что подала третью заявку на одобрение эламипретида, запросив ускоренную процедуру с гораздо более сжатыми сроками, чем те, которые первоначально рекомендовало агентство. Что такое синдром Барта? Мэдисон Драйден и ее муж Эндрю не были уверены, что не так с Гилбертом в часы и дни после его рождения в канун Рождества 2024 года. «Его сердце работало очень слабо. Он был так болен, что его тело и ноги были фиолетового цвета, руки были фиолетовые», — сказала Драйден. «Он не мог есть». Гилберт был госпитализирован в отделение интенсивной терапии новорожденных и получил жизненно важную помощь, пока врачи срочно пытались поставить диагноз. По словам Драйден, в течение нескольких дней Гилберт был доставлен по воздуху в Детскую больницу Колорадо с сердцем, которое с трудом перекачивало кровь. Вскоре была выявлена основная причина: синдром Барта. Это заболевание поражает митохондрии клеток, которые являются своего рода крошечными батарейками, генерирующими энергию для правильного функционирования клеток. Это хромосомное заболевание поражает почти исключительно мальчиков. Примерно 85 % ранних смертей происходят в возрасте до 5 лет. Те, кто выживает дольше, обычно получают сердечные лекарства и могут нуждаться в пересадке сердца. Дети с синдромом Барта часто полагаются на такие лекарства, как бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, чтобы их сердце функционировало как можно лучше. Гилберту повезло, по крайней мере, вначале. Он нашел спасение благодаря доступу к лечению от Stealth. Эламипретид, ежедневная инъекция, помогает восстанавливать поврежденные митохондрии. По данным производителя препарата, в клинических испытаниях, таких как те, в которых участвовали Драйдены, пациенты продемонстрировали 45-процентное улучшение мышечной силы и 40-процентное улучшение сердечной функции. Большинство участников безопасно принимали препарат в течение более восьми лет. В октябре 2024 года консультативный комитет FDA проголосовал 10-6 в поддержку терапии, открыв путь для одобрения агентством первого препарата для лечения синдрома Барта. FDA не обязано следовать рекомендациям консультативного комитета, но почти всегда это делает. Представитель Министерства здравоохранения и социальных служб, которое курирует FDA, написал в электронном письме, что «FDA тщательно рассмотрело рекомендации членов консультативного комитета, включая их обоснование голосования. Хотя между рекомендациями FDA и консультативного комитета часто наблюдается высокая степень согласия, — сказал представитель, — не всегда они совпадают». «Насущная медицинская необходимость» для одобрения После рекомендации консультативного комитета отказ FDA был неожиданным. «Это небольшая выборка», — сказал бывший сотрудник FDA, который участвовал в процессе одобрения препарата. Этот человек попросил не называть его имени, чтобы иметь возможность высказаться свободно. Но бывший чиновник поспешил отметить, что, учитывая рекомендацию консультативного комитета об одобрении, «невероятно насущную медицинскую необходимость» для людей, страдающих синдромом Барта, и небольшую выборку лиц, которые, по-видимому, получили пользу от лечения, казалось очевидным, что эламипретид преодолеет все препятствия. Однако отсутствие преемственности в руководстве, по словам бывшего чиновника, могло усугубить и без того сложную задачу по продвижению лечения через последние препятствия. В последние месяцы FDA покинули многие высокопоставленные чиновники. «Те, кто пришел на смену, не так хорошо знакомы, или, возможно, было бы более уместно сказать, что они не имеют опыта в том, как утверждаются лекарственные препараты, как продвигаются дела, и они также несколько опасаются текущей обстановки», — сказал бывший чиновник. «И я думаю, что это привело к неблагоприятному результату для некоторых из этих препаратов для лечения редких заболеваний». Пресс-секретарь HHS не ответил сразу на запрос о комментарии по поводу отказа агентства одобрить препарат или вопросов руководства. В недавней статье в Wall Street Journal была дана резкая оценка того, что происходит в FDA, и поставлен вопрос о том, соответствуют ли заявленные агентством и комиссаром Марти Макари цели по ускорению одобрения жизненно важных препаратов реальности их действий. Журнал сообщил, что в первую администрацию Трампа в среднем одобрялось 52 лекарства в год, а при президенте Джо Байдене — 48, но «за первые семь месяцев этого года было одобрено только 22», и по прогнозам, за год их число составит всего 38. В статье журнала эламипретид был назван жертвой текущей ситуации. Бывший чиновник FDA отметил, что лечение сталкивалось с препятствиями и при предыдущей администрации, но оно двигалось в правильном направлении. «Сейчас это похоже на горячую картошку, которую просто бросают из рук в руки», — сказал бывший чиновник. «И это просто не правильно. Это просто неправильно». Семьи, у которых осталось мало альтернатив Семья Драйден говорит, что решение FDA подкосило их — и многие другие семьи. Доктор Кэтрин Чатфилд, врач Гилберта и специалист по детской кардиологии и генетике в Детской больнице Колорадо, сказала, что бездействие FDA оставляет семьям мало альтернатив. «Мы просто не знаем, что будет дальше», — сказала Чатфилд. «Нам придется очень внимательно за ними наблюдать, потому что у них есть риск повторного развития сердечной недостаточности и повторной госпитализации, а также потенциальной декомпенсации до такой степени, что им придется жить в больнице, пока они не смогут получить трансплантацию сердца». Трансплантация решает проблему с сердцем, но не устраняет постоянные проблемы с мышцами и скелетом. «Я не могу смириться с тем, что жизнь моего ребенка будет принесена в жертву бюрократическому процессу», — сказала Мэдисон Драйден. Последнее препятствие на пути к одобрению заставило семьи, страдающие синдромом Барта, и их защитников, в том числе некоторых членов Конгресса, искать дополнительную информацию и ответы. «Время здесь имеет решающее значение, и нам нужно как можно скорее предоставить эти лекарства пациентам», — сказал представитель Республиканской партии от штата Джорджия Бадди Картер, член подкомитета по здравоохранению Комитета по энергетике и торговле. Картер выступил в эфире NBC News за несколько дней до того, как FDA запросила повторную подачу заявки в начале августа, и сказал, что направил в агентство письмо с просьбой «разъяснить» ситуацию с эламипретидом. «Вариантов не так много, — сказал он. — Фактически, для синдрома Барта эламипретид — единственный известный нам препарат, который действительно работает». Картер сказал, что только в Джорджии он знает шесть семей, в которых есть близкий человек, страдающий этим редким заболеванием. Он надеется, что запрос на «ускоренную процедуру» может оказаться жизнеспособным вариантом для семей и для компании, чтобы она могла продолжить свои исследования. После недавнего решения FDA Картер заявил NBC News, что он «разочарован» этой рекомендацией, «теперь, когда все вопросы, похоже, решены». Картер сказал, что продолжает оказывать давление на FDA и что «пациенты будут страдать от дальнейших задержек». Он также признал, что без поддержки FDA частной компании, такой как Stealth, будет чрезвычайно сложно продолжать разработку препарата для такой небольшой группы пациентов. Он сказал, что глубоко сочувствует семьям, которые находятся в ужасной ситуации. «Я бы тоже звонил всем, кому только мог, чтобы убедиться, что мой ребенок или внук получит это лекарство», — сказал он в интервью. Мэдисон Драйден и ее муж остались с тем, что они называют «гигантской неизвестностью» в отсутствие одобрения, пытаясь найти объяснение для своих 7- и 3-летних дочерей, поскольку семьи ведут гонку со временем, чтобы сохранить жизнь своих близких. «Они знают, что кто-то не дает разрешения на то, чтобы Гилберт получил свое лекарство, и что они продолжают говорить «нет», а это наши дети — они не могут потерять... мы не можем позволить им потерять своего младшего братика из-за этого», — сказала она.