Ребенок из Пенсильвании стал первым, кто успешно прошел персонализированную генную терапию

Ребенок, родившийся с редким и опасным генетическим заболеванием, растет и процветает после того, как получил экспериментальную терапию редактирования генов, созданную специально для него. Ученые описали этот случай в новом исследовании, заявив, что он стал одним из первых, кто успешно прошел индивидуальную терапию, направленную на исправление крошечной, но критической ошибки в его генетическом коде, которая убивает половину больных младенцев. Хотя может пройти немало времени, прежде чем подобные персонализированные методы лечения станут доступны и для других людей, врачи надеются, что эта технология когда-нибудь поможет миллионам людей, оставшихся без внимания даже в условиях развития генетической медицины, поскольку их заболевания встречаются так редко. «Это первый шаг к использованию методов редактирования генов для лечения широкого спектра редких генетических заболеваний, для которых в настоящее время не существует окончательного медицинского лечения», - сказал доктор Киран Мусунуру, эксперт по редактированию генов из Университета Пенсильвании, соавтор исследования, опубликованного в четверг в New England Journal of Medicine. Ребенок, Кей Джей Малдун из Клифтон-Хайтс, штат Пенсильвания, - один из 350 миллионов человек в мире с редкими заболеваниями, большинство из которых являются генетическими. Вскоре после рождения у него был диагностирован тяжелый дефицит CPS1, которым, по оценкам некоторых экспертов, страдает примерно один из миллиона младенцев. У таких младенцев отсутствует фермент, необходимый для выведения аммиака из организма, поэтому он может накапливаться в крови и становиться токсичным. Для некоторых из них возможен вариант пересадки печени. Зная о шансах Кей-Джея, родители Кайл и Николь Малдун, которым по 34 года, переживали, что могут потерять его. «Мы взвешивали все варианты, задавали все вопросы: либо пересадка печени, которая является инвазивной, либо что-то, что никогда раньше не делалось», - говорит Николь. «Мы молились, разговаривали с людьми, собирали информацию и в конце концов решили, что мы пойдем именно этим путем», - добавил ее муж. В течение шести месяцев команда из Детской больницы Филадельфии и Penn Medicine вместе со своими партнерами создали терапию, направленную на исправление дефектного гена KJ. Они использовали CRISPR, инструмент для редактирования генов, который принес его изобретателям Нобелевскую премию в 2020 году. Вместо того чтобы разрезать нить ДНК, как в первых подходах CRISPR, врачи использовали технику, которая переворачивает «букву» мутировавшей ДНК - также известную как основание - на правильный тип. Известная как «редактирование оснований», она снижает риск непреднамеренных генетических изменений. По словам исследователя генной терапии Сентхила Бхупалана из Детской исследовательской больницы Святого Иуды в Мемфисе, который не принимал участия в исследовании, «очень интересно», что команда создала терапию так быстро. «Это действительно задает темп и ориентир для подобных подходов». В феврале Кей-Джей получил первую внутривенную инфузию с терапией редактирования генов, которая доставляется в виде крошечных жировых капель, называемых липидными наночастицами, которые поглощаются клетками печени. Хотя в тот день в комнате царило оживление, «он проспал все это время», - вспоминает автор исследования доктор Ребекка Аренс-Никлас, эксперт по генной терапии в CHOP. После повторного приема препарата в марте и апреле Кей-Джей смог более нормально питаться и хорошо переносить такие заболевания, как простуда, которые могут вызвать нагрузку на организм и усугубить симптомы CPS1. 9,5-месячный малыш также принимает меньше лекарств. Учитывая неблагоприятный прогноз, который он имел ранее, «каждый раз, когда мы видим, что он преодолевает даже самый маленький рубеж - например, машет ручкой или переворачивается, - это очень важный момент для нас», - говорит его мать. Тем не менее, исследователи предупреждают, что прошло всего несколько месяцев. Им придется наблюдать за ним в течение многих лет. «Мы все еще находимся на ранних стадиях понимания того, что это лекарство могло сделать для KJ», - говорит Аренс-Никлас. «Но каждый день он показывает нам признаки того, что растет и процветает». Исследователи надеются, что то, что они узнают от Кей-Джея, поможет другим пациентам с редкими заболеваниями. Генная терапия, разработка которой может быть очень дорогой, обычно направлена на более распространенные заболевания, отчасти по финансовым причинам: больше пациентов - потенциально больше продаж, что может помочь оплатить расходы на разработку и получить большую прибыль. Например, первая терапия CRISPR, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, направлена на лечение серповидно-клеточной болезни - болезненного заболевания крови, которым страдают миллионы людей во всем мире. По словам Мусунуру, работа его команды, частично финансируемая Национальным институтом здоровья, показала, что создание индивидуального лечения не обязательно должно быть непомерно дорогим. По его словам, стоимость пересадки печени и сопутствующего ухода «не так уж далека» от 800 000 долл. «По мере того, как мы будем все лучше и лучше создавать эти методы лечения и еще больше сокращать сроки, будет срабатывать эффект масштаба, и я ожидаю, что стоимость снизится», - сказал Мусунуру. По словам Бхопалана, ученым не придется каждый раз заново проводить всю первоначальную работу по созданию индивидуальной терапии, так что это исследование «закладывает основу» для лечения других редких заболеваний. Карлос Мораес, профессор неврологии из Университета Майами, который не принимал участия в исследовании, говорит, что подобные исследования открывают двери для новых достижений. По его словам, «как только кто-то совершит подобный прорыв, другим командам не потребуется много времени, чтобы применить полученные знания и двигаться дальше». «Существуют барьеры, но я предсказываю, что они будут преодолены в ближайшие пять-десять лет. Тогда вся область будет двигаться как единый блок, потому что мы уже практически готовы».