Контакт с любыми микробами мог убить ее. 11 лет спустя она ведет нормальную жизнь благодаря генной терапии.

Через два месяца после рождения у Элианы Начем появился кашель, который не проходил. Три недели спустя у нее также начался понос, что побудило родителей обратиться к педиатру. У Элианы не было аллергии или желудочно-кишечных заболеваний; вместо этого, тесты указали на проблему с ее иммунной системой. В 4 месяца Элиане поставили диагноз: тяжелый комбинированный иммунодефицит, или SCID. У детей, рожденных с этим чрезвычайно редким заболеванием, не развиваются клетки, необходимые для функционирования иммунной системы. Любой микроорганизм становится потенциально смертельной угрозой, и чтобы оставаться здоровыми, дети с этим заболеванием должны жить в полностью стерильной среде. Без лечения такие дети обычно не доживают до двух лет. «Я ожидал худшего, а затем сразу же приступил к исследованиям», — сказал отец Элианы, Джефф Начем. Семья Начем также приступила к работе по превращению своего дома в стерильную крепость, переселила своих домашних животных, никогда не открывала окна и как можно реже открывала двери на улицу. Элиана не выходила из дома, а в редких случаях, когда приходили гости, семья давала им одноразовые халаты, перчатки и маски. (SCID иногда называют «болезнью мальчика в пузыре».) Элиана также начала временную терапию, которая заменяла недостающий в ее организме фермент, называемый аденозиндеаминазой (ADA). В условиях строгого протокола они узнали о клинических испытаниях в Лос-Анджелесе — в 2600 милях от их дома в Фредериксбурге, штат Вирджиния, — которые могли бы помочь их дочери жить нормальной жизнью. Ученые выявили около 20 вариантов генов, вызывающих SCID. Форма заболевания Элианы, ADA-SCID, диагностируется менее чем у 10 детей, рожденных в США каждый год. (Менее 100 детей в год диагностируются с любой формой SCID). В 2014 году, когда ей было всего 10 месяцев, Элиана была одной из 62 детей, участвовавших в клиническом испытании генной терапии ADA-SCID. В исследовании, опубликованном в среду в New England Journal of Medicine, ученые проанализировали результаты этого клинического испытания фазы 2. В обновленной информации сообщается, что все 62 ребенка, которые прошли лечение с 2012 по 2019 год, сегодня живы. У 59 из них, включая Элиану, генная терапия полностью восстановила иммунную функцию без необходимости дополнительного лечения — показатель успеха составил 95 %. «Это одно из самых успешных испытаний генной терапии для лечения крайне редкого генетического заболевания, которое у нас есть», — сказал доктор Талал Мусалем, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Дьюка. Он не участвовал в испытании. Коррекция стволовых клеток Лечение начинается с того, что врачи извлекают стволовые клетки из костного мозга самого пациента. Эти стволовые клетки очищаются в лаборатории, а затем модифицируются с помощью инактивированной формы вируса, вызывающего ВИЧ. Вместо вируса иммунодефицита человека, эта версия несет ген ADA, которого не хватает людям с ADA-SCID, вставляя ген обратно в ДНК стволовых клеток. Перед тем, как индивидуальное лечение вводится обратно пациенту, он должен пройти химиотерапию, чтобы избавиться от существующих в организме стволовых клеток и освободить место для новых. Вернувшись в организм, клетки, которые больше не несут вирус, а только оставленный им ген, в течение следующего года начинают работать над построением иммунной системы. «Это одноразовый переносчик, который вносит ген в ДНК стволовой клетки, поэтому каждый раз, когда она делится, чтобы создать другие клетки, эти клетки несут ген ADA», — сказал доктор Дональд Кон, врач-педиатр по трансплантации костного мозга в Центре исследований стволовых клеток Броуда при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, который возглавлял испытания. Менее рискованный вариант Клинические испытания генной терапии проводятся для четырех подтипов SCID, но стандартом лечения по-прежнему остается трансплантация костного мозга, которая создает иммунную систему с использованием стволовых клеток донора. Лечение может быть рискованным и иметь побочные эффекты в дальнейшем. Идеальным вариантом для пересадки костного мозга является пересадка между братьями и сестрами, которые имеют около половины одинакового ДНК, но вероятность совместимости двух братьев или сестер составляет всего около 25 %. В большинстве случаев донором является не брат или сестра, что создает риск того, что иммунные клетки донора будут атаковать организм реципиента, что называется реакцией «трансплантат против хозяина». Риск реакции «трансплантат против хозяина» означает, что дети, получающие функционирующие стволовые клетки от другого человека, после трансплантации должны принимать иммунодепрессанты, которые предотвращают атаку чужеродных клеток на их иммунную систему. «Это замедляет процесс, потому что вы подавляете иммунную систему, одновременно пытаясь ее укрепить», — сказал Кон. Перед трансплантацией костного мозга от донора люди также должны пройти курс химиотерапии в гораздо более высоких дозах, чем перед генной терапией. «Лечение химиотерапией может иметь последствия [в более позднем возрасте], включая влияние на рост, эндокринную систему или фертильность», — сказала доктор Уитни Рид, лечащий врач отделения аллергологии и иммунологии Детской больницы Филадельфии, которая не участвовала в испытании. С помощью генной терапии «вы можете давать этим пациентам гораздо более низкие дозы химиотерапии, и вероятность отторжения гораздо ниже», — сказала она. Наличие другой терапии для ADA-SCID особенно важно, добавила Рид. Изменения в гене ADA приводят к накоплению токсинов в скоплениях белых кровяных телец, называемых лимфоцитами. Это может вызвать потерю слуха и трудности в обучении по мере взросления детей. В отличие от других типов SCID, «это заболевание влияет не только на иммунную систему», — сказала Рид. Мусалем из Университета Дьюка сказал, что надеется, что успех этого испытания откроет дверь для генной терапии других редких заболеваний, которые часто остаются без лечения, а также SCID, вызванного другими вариантами генов. « Данные по ADA-SCID отличные, и мы надеемся, что однажды это станет стандартом лечения», — сказал он. На следующей неделе Элиане исполнится 12 лет, и она очень любит ходить на уроки танцев. «Удивительно, что она смогла перейти от жизни в изоляции к посещению детского сада, плаванию в общественном бассейне, играм на детской площадке и всем тем вещам, которые делают другие дети», — сказал ее отец. Элиана по-прежнему проходит обследование два раза в год, чтобы убедиться, что ее иммунная система не ослабла. Пока все хорошо. «Мы считаем, что это пожизненная терапия», — сказал Кон. «Некоторым из этих детей сейчас 15 лет, и они живут нормальной жизнью. Мы лечили их, когда они были маленькими детьми, а теперь они ходят на выпускные балы».