Вакцины на основе мРНК показывают хорошие результаты в ранних испытаниях при раке поджелудочной железы

Персонализированные вакцины на основе мРНК перспективны для лечения рака поджелудочной железы, показало клиническое исследование первой фазы, опубликованное в среду в журнале Nature. Менее 13% людей с диагнозом «рак поджелудочной железы» живут более пяти лет, что делает его одним из самых смертоносных видов рака. Отчасти это объясняется тем, что около 90 % случаев диагностируется, когда болезнь уже прогрессирует. Кроме того, клетки рака поджелудочной железы распространяются в другие части тела гораздо раньше, чем при других видах рака, которые обычно распространяются только тогда, когда первоначальные опухоли достигают больших размеров. Заболевание обычно не вызывает симптомов до поздних стадий, и для выявления этого рака не существует обычного скрининга, такого как маммограмма или колоноскопия. После обнаружения рака существует мало эффективных методов лечения. «Хотя мы добились значительного прогресса в улучшении результатов лечения многих других видов рака с помощью новых методов лечения, они не оказали существенного влияния на рак поджелудочной железы», - говорит доктор Винод Балачандран, директор Центра онкологических вакцин Олаяна при Мемориальном онкологическом центре Слоуна Кеттеринга, который возглавлял исследование. «Выживаемость остается около 10 %, несмотря на наши лучшие современные методы лечения». По его словам, это говорит об острой необходимости в дополнительных возможностях. До того как мРНК-вакцины стали широко использоваться для лечения Ковида, исследователи уже разрабатывали технологию для лечения рака. Эта версия вакцин учит иммунную систему человека распознавать и атаковать опухоли, превращая иммунную систему в машину для борьбы с раком. В настоящее время технология мРНК исследуется для лечения меланомы, колоректального рака и других солидных опухолей. Для того чтобы вакцины против рака с мРНК были эффективными, необходимо, чтобы в организме вырабатывалось большое количество Т-клеток - типов иммунных клеток, защищающих организм от захватчиков. Кроме того, эти Т-клетки должны долгое время сохранять способность обнаруживать раковые клетки и бороться с ними. Если с вирусами дело обстоит относительно просто, то научить Т-клетки человека бороться с чужеродными клетками, созданными самим организмом, гораздо сложнее. В случае с раком поджелудочной железы задача просто грандиозная. Чтобы вакцина научила организм распознавать опухоли, на опухолевых клетках должны быть уникальные мишени, то есть они не встречаются в других местах организма. Поскольку опухоли возникают в результате мутаций, эти мутации, выраженные в виде белков на поверхности раковых клеток, и служат мишенями. У рака поджелудочной железы, как правило, не так много мишеней. Широко распространено мнение, что отсутствие мутаций, которые служат мишенями для мРНК-вакцин против рака, делает рак поджелудочной железы плохим выбором для терапии. Однако новое исследование показало, что это предположение может быть ошибочным. Это исследование было более длительным продолжением первоначального исследования 2023 года, в котором впервые проверялась эффективность вакцин у подгруппы людей с раком поджелудочной железы. В новом исследовании участвовали 16 пациентов с раком поджелудочной железы, поддающимся оперативному лечению, то есть хирург может удалить опухоль. Это относительно редкое явление при раке поджелудочной железы - только около 20 % раковых опухолей поджелудочной железы поддаются оперативному лечению, которое является единственным методом лечения, способным остановить этот тип рака. Химиотерапия, облучение и иммунотерапия могут уменьшить опухоли или не дать им расти, но не считаются лечением. По словам Вольпина, у еще меньшего процента людей операция возможна без предварительного уменьшения опухоли с помощью химиотерапии. Рак возвращается примерно в половине случаев. Балачандран и его команда следили за 16 пациентами, участвовавшими в исследовании, в течение четырех лет. Сначала участникам удалили опухоли в период с 2019 по 2021 год. Затем команда использовала генетический материал из опухолей каждого пациента для создания персонализированных вакцин с мРНК, которые, как они надеялись, научат иммунную систему пациентов атаковать раковые клетки. Помимо вакцины, все 16 человек также получали лечение по текущим стандартам - хирургию, химиотерапию и препарат иммунотерапии под названием атезолизумаб. Половина участников исследования - восемь человек - отреагировали на вакцину, выработав Т-клетки, направленные против их опухолей. Другая половина не ответила на вакцину. Одним из наиболее важных аспектов использования иммунной системы человека для борьбы с раком является обеспечение долговечности ее реакции - в данном случае, борющихся с раком Т-клеток. Таким образом, они остаются в организме и борются с появляющимися раковыми клетками, а не действуют лишь в течение короткого времени. По оценкам исследователей, у тех людей, которые ответили на вакцину, средняя продолжительность жизни Т-клеток, борющихся с раком, составит около восьми лет. По их мнению, около 20 % Т-клеток потенциально могут выживать и функционировать в течение десятилетий. Чем дольше проживут Т-клетки, тем лучше будет защита от возвращения рака. Ранние испытания призваны проверить, насколько целесообразно то или иное лечение - в данном случае, может ли мРНК-вакцина против рака поджелудочной железы вырабатывать долговечные Т-клетки. Полученные данные свидетельствуют о том, что это возможно. Однако пока неизвестно, продлят ли эти Т-клетки жизнь человека, и если да, то насколько - это задача для следующих фаз испытаний. Только у двух пациентов, ответивших на вакцину, рак вернулся в течение трехлетнего наблюдения, в то время как у семи из восьми пациентов, не ответивших на вакцину, рак вернулся. «Нужно смотреть на это с некоторой перспективой, ведь речь не идет о лечении сотен тысяч людей», - сказал доктор Брайан Вулпин, директор Центра рака желудочно-кишечного тракта при Онкологическом институте Дана-Фарбер. «Тот факт, что они смогли использовать вакцину для создания реакции на новые мутации, возникающие в опухолях, а затем смогли показать, что она сохраняется, является многообещающим». Поскольку клетки рака поджелудочной железы умеют распространяться на ранних стадиях, некоторые органы могут содержать необнаруживаемые раковые клетки, которые не видны на снимках, что означает, что эти опухоли не лечатся. С помощью вакцин иммунная система сможет уничтожить эти раковые клетки, а также новые, которые появляются, говорит доктор Шубхам Пант, профессор медицинской онкологии желудочно-кишечного тракта в онкологическом центре MD Anderson при Техасском университете. На ранних стадиях развития рака поджелудочной железы «клетки могут сбежать и обосноваться в другом месте - в печени или в легких. Они могут спокойно сидеть в этих других органах, а потом вернуться», - говорит он. По словам Пант, несмотря на оговорку, связанную с небольшой группой пациентов и очень ранним исследованием, результаты обнадеживают. Другие исследовательские группы, в том числе ученые из MD Anderson, работают над готовыми мРНК-вакцинами против рака поджелудочной железы, то есть вакцины имеют мишень, общую для всех опухолей рака поджелудочной железы, а не персонализированную мишень, основанную на индивидуальной опухоли человека. Около 90 % случаев рака поджелудочной железы включают мутацию KRAS, а это значит, что неперсонализированные вакцины, которые можно производить в больших количествах и для создания которых не нужен кусочек опухоли человека, могут стать еще одним вариантом на будущее. (Эти вакцины также находятся на ранних стадиях исследований). «Это дает нам немного больше уверенности в том, что если вы получаете ответ Т-клеток, то он может быть длительным, а не шоковым», - говорит Пант. «Если мы увидим, что этот ответ подтвердится в более крупных испытаниях, это будет действительно важно».