Жидкая биопсия" предупреждает больных раком молочной железы на поздних стадиях о необходимости новых лекарств

Новые исследования показывают, что анализ крови, известный как «жидкая биопсия», может улучшить лечение некоторых людей с метастатическим раком молочной железы и помочь их опухолям оставаться под контролем в течение более чем года. Для многих это было долгожданным событием: Более десяти лет назад исследователи и инвесторы предсказывали, что жидкие биопсии - достаточно чувствительные для обнаружения опухолевых клеток и ДНК в крови - станут «переломным моментом» в области борьбы с раком. Хотя жидкая биопсия еще не заменила стандартные методы диагностики рака, такие как маммография и колоноскопия, новое исследование и другие подобные ему демонстрируют, что анализ крови может помочь врачам отслеживать рак и выбирать наиболее эффективные методы лечения. Жидкая биопсия настолько сложна, что позволяет обнаружить мельчайшие кусочки ДНК, которые вытекли из опухолевых клеток и свободно плавают в крови. Самые чувствительные жидкие биопсии, как те, что использовались в новом исследовании, идут на шаг дальше, обнаруживая зловещие изменения в ключевых белках раковых клеток. Исследование, опубликованное в воскресенье в журнале New England Journal of Medicine и представленное на ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии в Чикаго, было посвящено людям, чей рак груди подпитывается эстрогеном. Наиболее эффективное лечение этого типа прогрессирующего заболевания включает в себя препараты, направленные на определенные белки в клетках рака молочной железы. Если эти белки мутируют, лекарства перестают действовать, и это лишь вопрос времени, когда рак начнет расти снова. Обнаруживая эти мутации, жидкая биопсия служит системой раннего предупреждения о том, что человеку требуется другое лекарство, говорит доктор Николас Тернер, соавтор исследования и профессор молекулярной онкологии в Институте исследований рака и больнице Royal Marsden в Великобритании. В новом исследовании люди, изменившие лечение на основании результатов жидкостной биопсии, в два раза чаще контролировали свои опухоли, чем участники исследования, не менявшие терапию. По словам Тернера, этот подход значительно улучшает существующую практику. В настоящее время врачи ищут признаки того, что лечение рака больше не помогает, проводя визуализационные тесты, такие как КТ или ПЭТ-сканирование, каждые три месяца. Эти сканирования позволяют врачам увидеть, увеличиваются ли опухоли. По словам Тернера, исследование показало, что жидкая биопсия может обнаружить мутации за девять месяцев до того, как изменения стали бы заметны на снимках. Это дает людям возможность как можно раньше отказаться от неэффективных методов лечения и перейти на те, которые имеют больше шансов побороть рак. Примерно у 1 из 10 человек, участвовавших в исследовании, жидкая биопсия показала, что в их раке развились мутации, которые сделали бы текущее лечение менее эффективным. «У нас есть очень эффективные методы лечения, но они могут ослабнуть», - говорит Тернер. И если они заканчиваются, а рак снова начинает расти, это может ухудшить самочувствие человека". Если у них рак в костях, он может начать вызывать боль". По словам доктора Массимо Кристофанилли, автора исследования и директора отделения медицинской онкологии молочной железы в Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian Hospital, половина из 315 человек с мутациями должны были сразу же сменить терапию, а другая половина - продолжать принимать лекарства как обычно. Один процент участников исследования составляли мужчины. Людям, которые рано сменили терапию, исследователи заменили гормональный препарат, который они принимали, на экспериментальное лекарство от рака под названием камизестрант, которое еще не одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Камизестрант препятствует способности эстрогена стимулировать рост рака. По словам Кристофанилли, компания AstraZeneca финансировала клинические испытания, которые были основаны на ранних фундаментальных исследованиях, финансируемых Национальным институтом здоровья. Согласно результатам исследования, у участников, перешедших на камизестрант, рак оставался стабильным - без значительного роста опухоли - в течение 16 месяцев, по сравнению с девятью месяцами у людей, не перешедших на другой препарат. Через год 61 % участников исследования, перешедших на камизестрант, имели стабильную форму заболевания, по сравнению с 33 % тех, кто не менял лечение, говорится в исследовании. Через два года у 30% участников, перешедших на камизестрант, болезнь оставалась стабильной, по сравнению с 5% тех, кто не менял лечение. Участники исследования, сменившие терапию, отмечали хорошее общее состояние здоровья и качество жизни в течение 23 месяцев, по сравнению с другими участниками исследования, которые отмечали ухудшение состояния здоровья и качества жизни через 6,4 месяца. «Если мы меняем лечение в нужное время, мы можем не дать раку уснуть, остановить его прогрессирование и сохранить здоровье человека», - говорит Тернер. "Многие из моих пациентов возвращаются к работе и продолжают жить обычной жизнью. Они проводят время со своими детьми". Хотя камизестрант доступен только через клинические испытания, аналогичный препарат, фазлодекс, уже одобрен FDA. Вопросы без ответов Хотя камизестрант вызывал больше побочных эффектов, чем гормональные препараты, большинство людей продолжали его принимать. Около 1,3 % участников прекратили прием камизестранта из-за побочных эффектов, по сравнению с 1,9 %, прекративших терапию гормональным препаратом. Среди побочных эффектов камизестранта - снижение количества белых кровяных телец и замедление сердечного ритма по сравнению с нормой. Люди, принимавшие препарат, также чаще видели вспышки или плавающие пятна в периферийном зрении. Доктор Хизер Парсонс, медицинский онколог из Онкологического института Дана-Фарбер в Бостоне и доцент медицины в Гарвардской медицинской школе, которая не принимала участия в исследовании, сказала: «Это важное исследование, но его результаты незрелые». «Нам необходимо понять, помогает ли пациентам изменение терапии на ранних стадиях, или же это приводит к тому, что мы раньше используем более токсичные методы лечения», - сказал Парсонс. Исследование не дало ответа на главный вопрос: помогает ли новый подход прожить пациентам дольше. Тернер сказал, что он планирует следить за участниками, чтобы узнать, повышает ли новая схема выживаемость. Благодаря более эффективным методам лечения люди с метастатическим раком молочной железы теперь живут около пяти лет после распространения рака. Это означает, что может потребоваться несколько лет, чтобы определить, продлевает ли одно лечение жизнь больше, чем другое, сказал Тернер. Врачи не знают, все ли пациенты реагируют на лечение так же хорошо, как те, кто участвовал в исследовании. Большинство участников исследования были белыми, а чернокожих было очень мало. По данным Американского онкологического общества, в этом году в США будет диагностировано около 317 000 новых случаев инвазивного рака молочной железы у женщин и 2 800 случаев у мужчин. Около 42 170 человек умрут от этого заболевания. Доктор Келли Шанахан, врач, которая с 2013 года живет с метастатическим раком груди, вызванным эстрогеном, назвала полученные результаты «захватывающими» и «убедительными». «Я бы непременно захотела поговорить со своим онкологом о раннем переходе на другой препарат, если бы оказалась в подобной ситуации, особенно если бы побочные эффекты камизестранта были для меня приемлемыми», - сказала Шанахан, которая является директором по исследованиям и президентом правления METAvivor, группы по защите интересов людей с метастатическим заболеванием. Другие способы применения жидких биопсий Ученые разрабатывают жидкие биопсии для улучшения лечения многих видов рака. В исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine в 2022 году, ученые из Австралии использовали опухолевую ДНК в крови, чтобы предсказать, кому из людей с ранней стадией рака толстой кишки потребуется химиотерапия после операции, а кто может ее пропустить без повышения риска рецидива. По словам доктора Жанны Ти, первого автора исследования и старшего научного сотрудника отдела персонализированной онкологии Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл в Виктории (Австралия), многие врачи теперь используют жидкую биопсию при лечении пациентов с раком толстой кишки, хотя тесты, использованные в исследовании, доступны не во всех странах. Жидкие биопсии также изучаются для проверки здоровых людей на наличие рака. Например, в прошлом году FDA одобрило первый анализ крови под названием Shield для выявления колоректального рака. Однако этот анализ крови не заменяет колоноскопию, которая по-прежнему необходима для постановки окончательного диагноза, и ни Американское онкологическое общество, ни Целевая группа по профилактическим услугам США не одобрили Shield в качестве формы скрининга рака. Хотя тест Shield правильно определил 83 % случаев рака толстой кишки, он не доказал, что спасает жизни. По словам Кристофанилли, когда-нибудь врачи смогут использовать жидкую биопсию для получения дополнительных ответов в случае неясных результатов маммографии, особенно для женщин с плотной грудью, чьи опухоли часто пропускаются при стандартном обследовании. Он надеется, что анализ крови позволит сократить количество болезненных биопсий с помощью иглы.