Уругвайские ученые нашли ключевой механизм редкого сосудистого заболевания, которым страдают 800 человек в стране

Группа исследователей из Института Пастера в Монтевидео и Института медицинских исследований Файнштейна в США выявила ключевой белок, связанный с артериовенозными мальформациями (аномальными соединениями между артериями и венами), характерными для редкого генетического заболевания, которым страдают около 800 человек в Уругвае и которое до сих пор не имеет лечения. В рамках исследования, результаты которого опубликованы в научном журнале Nature Cardiovascular Research, команда также протестировала два препарата, которые в среднесрочной перспективе могут быть использованы для лечения этого заболевания. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (НГТ) - заболевание, поражающее кровеносные сосуды и в крайних случаях приводящее к летальному исходу. У больных развиваются определенные артериовенозные мальформации, что приводит к обильным кровотечениям из носа и желудочно-кишечного тракта, которые в долгосрочной перспективе могут привести к анемии. Артериовенозные мальформации могут поражать мозг, печень и/или легкие и, в зависимости от пораженного органа, приводить к осложнениям, которые могут быть очень серьезными и даже смертельными. Заболевание возникает, в частности, потому, что клетки кровеносных сосудов теряют контроль и начинают бесконтрольно размножаться. Механизм схож с тем, что происходит при некоторых видах рака, когда клетки теряют контроль, бесконтрольно размножаются и увеличиваются в размерах, образуя опухоль. В ходе испытаний на мышах исследовательская группа установила, что в случае HHT за эту дисрегуляцию отвечает фермент CDK6 (белок, участвующий в контроле деления клеток). В ходе испытаний они обнаружили, что у мышей, лишенных этого фермента, не наблюдалось артериовенозных мальформаций и, соответственно, не развивалось заболевание. В других исследованиях уже оценивалось участие CDK6, например, в развитии рака молочной железы. Поэтому, имея в виду будущее применение на людях, команда искала существующие препараты, ингибирующие действие фермента, и тестировала их на мышах с ВГТ. В частности, они протестировали два препарата, используемых для лечения онкологических больных: Palbociclib и Ribociclib. В ходе этих испытаний они заметили, что у животных с ВГТ, получавших эти препараты, артериовенозные мальформации обратились вспять. «В среднесрочной перспективе препараты такого типа могут быть использованы для лечения ВГТ у людей. Потребуется несколько лет исследований и несколько единичных испытаний, прежде чем пациенты смогут использовать их в качестве терапии», - говорит Сантьяго Руис, научный сотрудник лаборатории метаболизма и патологий старения Института Пастера в Монтевидео, принимавший участие в исследовании. «Существует также возможность использования этих препаратов при других заболеваниях, при которых возникают артериовенозные мальформации и их развитие зависит от регуляции CDK6», - добавил он. Распространенность ВГТ в мире невелика (поэтому ее относят к «редким заболеваниям») и составляет один случай на 5 000 человек. Учитывая небольшое количество случаев, общая неосведомленность затрудняет диагностику и лечение. До сих пор не существует лекарства от ВГТ, и доступны только паллиативные методы лечения.