Мощный потенциал питания при раке: оно может питать вас или оптимизировать реакцию на лечение

МАДРИД - Диета может быть обоюдоострым мечом в пользу или против прогрессирования рака. Очевидно, например, что опухолевые клетки питаются глюкозой с особым аппетитом. А здоровое, сбалансированное питание помогает предотвратить треть самых распространенных опухолей. Но наука еще не закончила распутывать запутанную паутину встреч и недоразумений, связывающих диету и рак. Однако результаты последних лет все больше указывают на мощный потенциал диеты как стратегии борьбы с опухолями, и ученые прилагают все усилия, чтобы разгадать эту загадку: питание не вылечит болезнь, но может помочь оптимизировать ответ на лечение, говорят эксперты. «Диета влияет на метаболизм раковых клеток, но она также оказывает влияние на другие ключевые области выживания и прогрессирования опухоли, - говорит Набиль Джоудер, директор группы «Факторы роста, питательные вещества и рак» в Испанском национальном центре исследования рака (CNIO): - Она влияет на метаболизм опухолевых клеток как положительным, так и отрицательным образом, поскольку поддержание чрезмерного роста клетки требует большого количества энергетических потребностей. Но существуют также различные диеты, которые могут влиять на другие части микроокружения опухоли, такие как воспаление или иммунная система». „Исследователи пытаются сложить всю метаболическую головоломку и понять, какие молекулы вмешиваются, положительно или отрицательно, в каждом случае и как они это делают, чтобы найти потенциальные стратегии, которые работают в пользу пациента“. »Для начала, что касается метаболизма самого рака, опухолевые клетки, как и здоровые, нуждаются в питательных веществах, чтобы питаться и выживать. Мигель Кинтела, директор Программы клинических исследований CNIO и создатель направления персонализированного онкологического питания, говорит, что «не найдено ни одного питательного вещества, которое потребляла бы только опухоль», но верно и то, что плохие клетки имеют свои особенности. «Они очень хорошо адаптируются. То, что считалось отходами для других клеток, оказывается полезным для опухолевых клеток». Одно из направлений исследований, над которым работают ученые, - попытаться понять, как опухолевые клетки питаются сами и как все эти метаболические процессы, наблюдаемые на молекулярном уровне, можно перевести в диетические рекомендации на приеме у врача. Но это непростая задача, говорит Гэри Патти, исследователь метаболизма при раке из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (США). США): «Для роста опухоли необходимы определенные питательные вещества. Интересно представить, что можно смягчить прогрессирование болезни, ограничив доступ опухоли к одному или нескольким из них, и одним из способов сделать это может быть диета. Сложность заключается в том, что связь между диетой и раком пока не очень хорошо изучена. Скорее всего, она зависит от целого ряда сложных факторов, таких как генетика, тип рака, медикаментозное лечение и так далее. Он только что опубликовал в журнале Nature исследование, описывающее на животных моделях, как печень превращает фруктозу в липиды, которые служат топливом для опухолевых клеток. Это показывает, что, хотя злокачественные клетки сами по себе не могут хорошо метаболизировать питательное вещество, как в случае с фруктозой, они все равно могут воспользоваться им через другие механизмы в организме. «Вовлечение органа, находящегося в миллионах клеток от этого процесса, поражает. Нормальный физиологический процесс в печени определяет поведение опухоли и обеспечивает ее энергией, - говорит Алехо Эфейан, руководитель группы метаболизма и клеточной сигнализации CNIO, который не участвовал в этом исследовании, - Этот результат, далекий от однозначного перевода в клиническую практику, показывает еще одну степень сложности в механизмах питания опухолевых клеток». «Вы можете думать, что опухолевым клеткам нужно питательное вещество x, поэтому больному раком не следует его есть. Или что опухолевые клетки не могут использовать питательное вещество y, поэтому онкологическим больным можно его есть. Но наши результаты показывают, что такое мышление слишком упрощенно. Опухолевые клетки не могут использовать фруктозу напрямую, но когда мыши потребляют ее в своем рационе, она все равно способствует росту опухоли, потому что печень преобразует фруктозу в другие питательные вещества, необходимые опухоли», - объясняет Патти в своем ответе по электронной почте. Ученый уточняет, что его исследования относятся к категории фундаментальной науки. Это исследования на животных моделях, и от них до человека еще далеко, прежде чем можно будет дать окончательные рекомендации пациентам». »Человеческая диета гораздо сложнее, - соглашается Кинтела: - То, что вы видите в исследовании на мышах, не означает, что это точно так же и у людей. И вмешательство в питание в реальной жизни тоже никогда не будет изолированным, потому что люди принимают пищу, а не питательные вещества по отдельности». Действительно, хотя чрезмерное потребление фруктозы связано с развитием множества заболеваний, и исследования Патти подтверждают рак как одно из них, из этих данных нельзя сделать вывод о том, что фруктозу следует полностью исключить из рациона, отмечает исследователь из Университета Вашингтона. «Фруктоза естественным образом присутствует в таких продуктах, как фрукты и овощи. Но это небольшое количество вряд ли станет большой проблемой. В нашей работе мы изучаем диеты с чрезмерным количеством фруктозы». Наука развивается, но взаимодействие между диетой и раком все еще недостаточно хорошо изучено, признает Эфейан. «Цель состоит в том, чтобы попытаться понять метаболические потребности каждой опухоли, чтобы мы могли вмешаться. Это сложные процессы, но если мы сможем молекулярно препарировать происходящее, то сможем затормозить его». Исследователи также знают, что, помимо клеточного питания, существуют и другие механизмы, такие как резистентность к инсулину или реакция на окислительный стресс, на которые влияет диета. Кроме того, существуют пути, связанные с ростом рака, которые регулируются гормонами, чувствительными к определенным питательным веществам. «На данный момент на практике все эти исследования на молекулярном уровне свидетельствуют о том, что диетические рекомендации, которые даются для профилактики рака, справедливы и тогда, когда диагноз уже поставлен, - говорит Жоан Альбанель, руководитель отделения онкологии в больнице Hospital del Mar в Барселоне: - Рекомендуется как можно более средиземноморская диета. При ранних опухолях мы рекомендуем здоровое питание, потому что оно может помочь снизить риск рецидива при определенных опухолях. Здоровое питание снижает метаболический стресс и производство отходов, которые потенциально токсичны для клетки». Эпидемиолог Марта Круз из отдела питания и рака Каталонского института онкологии (ICO) согласна с этим. «Есть компоненты рациона, которые могут улучшить прогноз, определенные диетические схемы, которые улучшают выживаемость при некоторых опухолях, например, при раке молочной железы, толстой кишки, эндометрия или желудочно-кишечного тракта. В то же время есть и другие диеты, которые совершенно неблагоприятны, добавляет Набиль Джудер из CNIO: «Диеты с высоким содержанием жиров могут способствовать распространению опухолей. Есть также теория, что диета с низким содержанием сахара лишает опухолевые клетки энергии, но я так не думаю, потому что злокачественные клетки умеют приспосабливаться и находить другие способы получения топлива», - говорит он. «Джоудер отмечает, что кетогенная диета (низкое содержание углеводов, умеренное количество белков и жиров), прерывистое голодание (ограничение времени приема пищи) и ограничение калорийности (ограничение количества съеденных калорий) - это стратегии, которые могут благоприятно влиять на прогрессирование рака, но признает, что точные механизмы действия, вызывающие этот эффект, пока не совсем понятны: «Иммунотерапия лучше всего работает при кетогенной диете, а прерывистое голодание защищает здоровые клетки от иммунотерапии. Этот метод был широко изучен на животных, но данных по людям мало«, - отмечает он. „В этой связи в обзоре испанских исследователей, опубликованном в апреле прошлого года, делается вывод, что голодание и подобные стратегии “могут убивать раковые клетки или сенсибилизировать их к противоопухолевой активности стандартных препаратов, одновременно защищая нормальные клетки от их токсичных побочных эффектов». «При использовании некоторых видов диет, таких как голодание, существует теоретическая идея уморить опухоль голодом, но реализовать ее на практике сложно», - признает Патти. «Сначала нужно понять, как уморить голодом опухоль, но не другие здоровые ткани организма. Во-вторых, тот факт, что мы не потребляем питательные вещества, не означает, что опухоль не имеет к ним доступа. Как показало наше исследование, химическое вещество, содержащееся в рационе, может быть преобразовано здоровыми тканями в другие питательные вещества, которые затем могут питать опухоль. Крус утверждает, что вместо того, чтобы морить опухоль голодом, нужно «не перекармливать» ее. «В научном обзоре, подготовленном Джоунером и его командой, делается вывод, что некоторые диетические вмешательства обладают «мощной способностью изменять метаболизм и рост опухоли, ее развитие и терапевтический ответ», однако ограниченное понимание механизмов, объясняющих эффект таких диет, как прерывистое голодание или кетогенная диета, затрудняет их перенос в реальную жизнь. Не помогает и то, что в исследования часто включаются пациенты с неоднородным метаболическим профилем и опухолями - разнообразие, которое может «затуманить», говорится в обзоре, эффективность диетотерапии: «Мы изучаем, как диета может влиять на метастазирование, но важно понять механизмы действия, чтобы мы могли действовать, потому что сказать пациенту, чтобы он постился или сел на кетогенную диету, очень сложно. Я не думаю, что [положительный эффект] обусловлен диетой с низким содержанием сахара или лишением глюкозы. Я думаю, что дело в иммунной системе. Есть общий знаменатель, который действует одинаково в этих трех диетах, и есть метаболиты, которые оказывают влияние», - размышляет Джоунер. Эфейан соглашается с основополагающей ролью диеты в модуляции иммунной системы и добавляет еще одного участника в эту сложную паутину: микробиом, который представляет собой экосистему микроорганизмов, населяющих кишечник и помогающих регулировать многочисленные органические функции. «Диета оказывает большое влияние на иммунную систему через модуляцию микробиома и производство определенных метаболитов в бактериях, которые оказывают влияние на иммунную систему». Уже есть исследования, которые показывают, что микробиом может, например, влиять на эффективность иммунотерапии. Круус также обращает внимание на нашу микробную вселенную и напоминает нам, что чем разнообразнее, тем лучше. Диета может помочь нам иметь правильное биоразнообразие». Микробиом может влиять на риск развития рака, его прогрессирование и ответную реакцию. Например, поглощая канцерогены или модулируя воспалительные реакции и окислительный стресс». Исследователь ICO добавляет еще одну переменную в клубок нитей, связывающих диету и рак: хронопитание, то есть время приема пищи. «Низкокалорийная диета действует по-разному ночью и днем. Вы должны понимать, когда лучше всего, например, проводить прерывистое голодание. Это может быть более эффективным, если мы будем уважать хронотипы». »Если в чем и согласны ученые, с которыми проводились консультации, так это в огромной сложности взаимодействия между диетой и раком. Но они также не сомневаются в потенциале питания как фундаментальной части подхода к лечению опухолей». «Нам еще предстоит узнать, кто является главными действующими лицами и какую роль они играют в развитии болезни», - говорит Круус. Эфейан указывает на проблемы: »На терапевтическом уровне мы еще далеки от персонализированной диеты для рака. Мы должны найти селективные препараты, которые не повреждают нормальные клетки, но оказывают сильное метаболическое воздействие на опухолевые клетки. Диета не будет лекарством, но она будет помогать медицине». „By Jessica Mouzo“©EL PAÍS, SL»