Связь подтверждена: белок болезни Паркинсона находится в мозге пациентов с расстройством REM-сна
Аргентина 2024-11-21 14:26:14 Телеграм-канал "Новости Аргентины"
МАДРИД - Несколько лет назад исследователи из клиники Hospital Clínic в Барселоне под руководством невролога Алекса Иранзо продемонстрировали связь между расстройством поведения во сне REM и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Согласно исследованию, проведенному под руководством самого Иранзо и опубликованному в журнале The Lancet Neurology в 2006 году, а затем расширенному в 2014 году, это может быть ранним симптомом болезни Паркинсона. Это заболевание, которым страдают в основном мужчины старше 50 лет, характеризуется активной двигательной активностью во время сна, кошмарами и отсутствием расслабления мышц во время REM-сна. Пациенты разыгрывают кошмары - обычно жестокие: им снится, что на них нападают или преследуют, - и в результате могут кричать, бить кулаками и ногами и даже падать с кровати. «Этот симптом проявляется за много лет до того, как болезнь Паркинсона или деменция покажут себя через свои наиболее узнаваемые признаки, такие как тремор и потеря памяти. В частности, согласно результатам исследования, предполагаемый риск развития нейродегенеративного синдрома с момента постановки диагноза «расстройство поведения во сне REM» составляет 33,1% в пять лет, 75,7% в десять лет и 90,9% в четырнадцать лет. «После этого открытия Иранзо и его коллеги пытались доказать, что белок альфа-синуклеин, накопление которого в мозге связано с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви, присутствует в мозге пациентов с расстройством поведения во сне REM, независимо от того, развиваются у них симптомы этих нейродегенеративных заболеваний или нет. До сих пор они добивались этого косвенным путем - через люмбальную пункцию спинномозговой жидкости. Результаты исследования были опубликованы в 2021 году в журнале The Lancet Neurology. «Спинномозговая жидкость - это как зеркало мозга, поэтому обнаружение в ней белка было очень показательным. Однако это все еще был косвенный маркер. Диагноз с уверенностью - единственный способ надежно подтвердить, что белок альфа-синуклеин присутствует в тех областях мозга, которые регулируют это расстройство, - можно было поставить, только изучив точную область, проанализировав мозг умерших пациентов», - утверждает Иранзо. »Благодаря пожертвованиям пациентов, невролог из Hospital Clínic смог собрать за последние годы около двадцати мозгов умерших пациентов с расстройством REM-поведения во сне. Из 20 проанализированных образцов 17 были получены от пациентов, у которых развилась болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви, а остальные три - от людей, умерших с единственным диагнозом «расстройство сна», без симптомов этих нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования, финансируемого фондом BBVA-Hospital Clínic, опубликованы в четверг в журнале The Lancet Neurology. «Анализ мозга этих людей, проведенный под руководством Жерара Майя, невролога из Hospital Clínic в Барселоне, не оставляет места для сомнений. У всех проанализированных людей с расстройством поведения во сне REM в мозге был обнаружен этот белок, даже если у них не было тремора или деменции: «Мы заметили, что в мозге пациентов, умерших без симптомов болезни Паркинсона, у которых было диагностировано только расстройство поведения во сне REM, белок альфа-синуклеин был сильно локализован, в основном в стволе мозга». «Обычно мы говорим о том, что белок, вызывающий болезнь Альцгеймера, - это бета-амилоид (а белок, вызывающий болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви, - это альфа-синуклеин), но на самом деле, когда вы смотрите на мозг, особенно когда болезнь более запущена, очень большой процент людей с болезнью Альцгеймера также имеют альфа-синуклеин. И наоборот: очень высокий процент людей с болезнью Паркинсона или с деменцией тела Леви также имеют белок, связанный с болезнью Альцгеймера. И именно это мы наблюдали у наших пациентов с расстройством REM-фазы: белок Паркинсона доминирует, но когда пациенты впадают в деменцию, появляется белок Альцгеймера», - описывает невролог. В этом смысле, считает Майя, это может означать изменение в диагностике нейродегенеративных заболеваний. До сих пор они диагностировались по симптомам: «Теперь мы движемся к молекулярной диагностике, как это произошло с раком, что позволит нам, когда они существуют, персонализировать лечение для пациентов». «В последние годы начались клинические испытания лекарств, чтобы попытаться замедлить развитие нейродегенеративных заболеваний. В 2023 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило продажу моноклонального антитела леканемаб, первого препарата, показавшего эффект против болезни Альцгеймера за несколько десятилетий. В Европе Европейское агентство по лекарственным средствам на прошлой неделе пересмотрело свое первоначальное решение и рекомендовало к применению препарат, который показал снижение когнитивных нарушений, вызванных болезнью, на 27 %. В случае с болезнью Паркинсона мы также начинаем говорить о потенциально подходящих в этом смысле препаратах», - говорит Майя. Два исследования, опубликованные в престижном журнале The New England Journal of Medicine, в которых изучалось влияние двух препаратов (празинезумаба и цинпанемаба) на уничтожение отложений белка альфа-синуклеина в мозге пациентов, не выявили, однако, никакой пользы для пациентов. «Один из аргументов, выдвигаемых в попытке объяснить эти негативные результаты, заключается в том, что, возможно, препарат был введен слишком поздно, поскольку в конечном итоге речь идет о заболевании, которое вызывает каскадные сбои в мозге. В исследованиях говорится о ранней стадии болезни Паркинсона, но мы знаем, что к тому времени, когда начинается тремор или когнитивные симптомы, болезнь прогрессирует и убивает нейроны в течение многих лет, даже более десяти лет». Если бы мы могли давать эти препараты пациентам в самом начале приступа, то есть при расстройстве поведения во время REM-сна, возможно, у нас было бы больше возможностей замедлить развитие болезни», - прогнозирует невролог. «Наше исследование еще раз подтверждает, что люди с этим расстройством REM-сна, у которых еще не развилась болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви, являются идеальной мишенью для противоядия против белка альфа-синуклеина, когда он находится только в стволе мозга, чтобы предотвратить его продвижение и вторжение на другие уровни мозга, что может повлиять на клетки дофамина (и вызвать болезнь Паркинсона) или ацетилхолиновые клетки (и привести к деменции)», - добавляет Иранзо, который добавил, что уже ведет переговоры с фармацевтическими компаниями, разрабатывающими лекарства от болезни Паркинсона, чтобы организовать испытание, как эти лекарства работают у пациентов с расстройством REM-сна. «На данный момент нам удалось собрать все доказательства связи между расстройством REM-сна и синуклеином, болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви в твердую форму. Теперь настало время проверить, работает ли нейропротекторное лечение у этих пациентов», - заключает он. „By Adrián Cordellat“©EL PAÍS, SL»