Что его вызывает? Можно ли его вылечить? Семь главных вопросов о раке и ответы на них

НЬЮ-ЙОРК - Каждый день миллиарды клеток в нашем организме делятся или умирают. Это часть сложного процесса, благодаря которому кровь течет из сердца, пища проходит через кишечник, а кожа восстанавливается. Однако иногда что-то идет не так, и клетки, которые должны умереть или перестать расти, просто не делают этого. Вопрос о том, когда и почему это происходит, и что можно сделать, чтобы предотвратить это, давно озадачил ученых и врачей, занимающихся проблемами рака. Несмотря на то, что вопросы остаются без ответа, они добились огромных успехов в понимании и лечении этого заболевания. «Мы уже не боимся говорить пациентам о том, что знаем и чего не знаем, потому что знаем гораздо больше», - говорит Джордж Димитри, старший вице-президент по экспериментальной терапии в Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне. «Накануне Всемирного дня борьбы с раком, который отмечается 5 февраля, вот некоторые из главных вопросов о раке, на которые ученые начали отвечать. «Раньше ученые считали, что в основе всех раковых заболеваний лежат генетические мутации - изменения в последовательности букв в ДНК. »Они были правы лишь отчасти. «Мутации очень важны, но они не являются полным объяснением возникновения опухоли», - говорит Дуглас Ханахан, выдающийся ученый из Института Людвига по изучению рака в Лозанне (Швейцария). Некоторые мутации остаются неактивными в течение всей жизни, никогда не вызывая рак». »Теперь стало ясно, что, помимо мутаций ДНК, существуют и другие факторы, изменяющие экспрессию генов. Они называются эпигенетическими изменениями, и ученые обнаружили, что они играют важную роль в развитии рака». „Ученые не до конца понимают, что вызывает эпигенетические изменения, но возможными виновниками считаются старение, воздействие диеты и окружающей среды, а также хроническое воспаление“. »Ученым давно известно, что некоторые химические вещества, такие как асбест и радон, а также те, что содержатся в сигаретном дыме и алкоголе, могут вызывать рак. Но в последние годы новые исследования подняли тревогу по поводу рисков, связанных с загрязнением воздуха и микропластиком, а также перфторалкильными и полифторалкильными веществами, или PFASs. «Наука в этом вопросе еще далека от окончательного решения. Есть признаки того, что эти вещества могут быть канцерогенными, но какие раки, когда и как - вот о чем нам нужно получить гораздо больше информации», - говорит В. Кимрин Ратмелл, бывший директор Национального института рака. «Самые убедительные доказательства касаются загрязнения воздуха. По словам Лоретты Эрхунмвунси, доцента кафедры торакальной хирургии в организации City of Hope, занимающейся исследованием и лечением рака, «вероятно, имеет значение, насколько сильно и как долго вы подвергались загрязнению». Исследования показывают, что люди африканского происхождения в США подвергаются непропорционально высокому уровню загрязнения воздуха; у них также более высокие показатели заболеваемости раком легких и смертности от рака легких, чем у других расовых групп. «Теперь мы знаем, что „социальный контекст действительно влияет на многие из наблюдаемых нами исходов рака, и даже на развитие и риск возникновения самого рака“, - говорит Эрхунмвунси. »В течение многих лет ученые искали в нашем рационе и окружающей среде химические вещества, вызывающие генетические мутации. Но становится все более очевидным, что если такие воздействия влияют на риск развития рака, то, скорее всего, они вызывают воспаление, а не повреждают ДНК напрямую, объясняет Роберт Вайнберг, профессор биологии Массачусетского технологического института. «Например, кишечник: нездоровое питание может нарушить баланс нашего микробиома, позволяя определенным бактериям расти бесконтрольно. Ученые считают, что это может вызвать хроническое воспаление, которое может привести к раку толстой кишки или поджелудочной железы, - говорит Давендра Сохал, онколог из Онкологического центра при Университете Цинциннати, специализирующийся на раке желудочно-кишечного тракта. Воспаление также может способствовать развитию рака в клетках, которые уже мутировали. Например, было доказано, что частицы PM 2.5 вызывают воспаление в легких, пробуждая спящие мутантные клетки для стимулирования образования опухолей. «Рак - это не просто группа аномальных клеток, которые растут так, как не должны расти. Это группа клеток, которые растут так, как не должны расти. Ученые теперь признают, что опухоли - это сложные ткани, состоящие из раковых клеток и нормальных клеток, которые были привлечены для поддержки их роста. «Многие из этих нормальных клеток - это тот же тип иммунных клеток, которые наводняют место травмы или инфекции, чтобы помочь залечить рану, помогая новым клеткам размножаться, генерируя кровеносные сосуды, стимулируя новую соединительную ткань и защищаясь от атак других частей иммунной системы. Эти возможности раковые клетки могут использовать бесконечно, чтобы поддерживать свой рост. «Опухоли - это незаживающие раны», - отметил Ханахан, ссылаясь на изменившее парадигму наблюдение, впервые сделанное в 1980-х годах патологом Гарольдом Двораком. «Многое из того, как опухоли метастазируют - распространяются и закрепляются в отдаленных местах, - остается загадкой, - говорит Кевин Чунг, доцент кафедры гематологии и онкологии в Онкологическом центре Фреда Хатча в Сиэтле, штат Вашингтон. Его исследование недавно показало, что мертвые и умирающие опухолевые клетки могут создавать среду, которая облегчает живым опухолевым клеткам выход и распространение. Другие исследования показывают, что иммунные клетки могут передавать свое содержимое опухолевым клеткам, делая их более инвазивными. «Многие раковые опухоли образуются по причинам, которые совершенно не поддаются нашему контролю. «Раковые заболевания будут существовать всегда, даже если мы будем проводить самую эффективную профилактику», - признает Рэтмелл. Но профилактика может существенно изменить ситуацию». »По оценкам эпидемиологов, 40 % раковых заболеваний и такой же процент смертей от рака могут быть связаны с факторами риска, которые люди могут устранить. Самый главный из них - курение, но в список также входят пребывание на солнце, употребление алкоголя и избыточная масса тела. «Некоторые инфекции, например, вызванные вирусами гепатита В и С, вирусом папилломы человека и бактерией H. pylori, также могут вызывать определенные виды рака. Вакцинация против ВПЧ и обследование на гепатит и H. pylori могут снизить риск». »Еще несколько десятилетий назад лечение рака предполагало множество догадок. «Однако теперь онкологи имеют более четкое представление о том, кому может помочь химиотерапия - которая доставляет токсины, убивающие как здоровые, так и раковые клетки, - а кому - более целенаправленное лечение, например, препарат, атакующий конкретный дефектный белок в раковой опухоли. «Как работает иммунная система, чем отличаются эти клетки, что делает их активными, что делает их неактивными, когда они включаются и когда выключаются... Все это нужно было знать, прежде чем пытаться играть с регуляторами», - говорит Рэтмелл. »Возможность играть с этими регуляторами открыла совершенно новую область лечения рака, известную как иммунотерапия. Теперь врачи могут снять тормоза с Т-клеток - бойцов иммунной системы, уничтожающих раковые клетки, - с помощью терапии ингибиторами контрольных точек, применяемой для лечения рака легких и кожи, а также многих других заболеваний. Они также могут создавать Т-клетки, которые будут находить раковые клетки и бороться с ними. Именно такой подход лежит в основе клеточной терапии CAR-T, которая оказалась наиболее эффективной при лечении рака крови. «Хотя люди могут считать, что рак „вылечен“, как только у человека наступает ремиссия, врачи исторически не хотели обещать, что смогут полностью избавиться от рака. Мы никогда не осмеливались использовать слово «лечение», - признается Марсель ван ден Бринк, президент Национального медицинского центра «Город надежды». Но новые методы лечения, такие как трансплантация стволовых клеток и клеток CAR-T, дали ему и другим врачам больше надежды«. „Произошел сдвиг от “вы умрете от этого рака» к «у нас есть интересные методы лечения, с которыми мы собираемся работать», - сказал Рэтмелл. «Даже если нет признаков заболевания, некоторые виды рака могут рецидивировать, и в этих случаях врачи более осторожны в отношении возможных исходов». «Тем не менее, есть причины для оптимизма. За последние 30 лет уровень смертности от рака резко снизился. Теперь у нас есть лекарства, воздействующие на гены, вызывающие рак, который долгое время считался невозможным. Некоторые виды рака раньше были «смертным приговором», - вспоминает Сохал. Сейчас они больше похожи на диабет - сложное заболевание, которое можно лечить с приемлемыми побочными эффектами: «Люди живут с болезнью долгое время», - заключил он. «By Nina Agrawal»